2019年第三期總第63期
[本院藥訊] 發(fā)布時間：2019-12-24
目 錄
2019年第三期總第63期
醫(yī)藥動態(tài)
化學藥品注射劑仿制藥一致性評價技術(shù)要求發(fā)布
國家發(fā)改委命令:正式淘汰落后醫(yī)藥產(chǎn)能
最新4+7擴圍消息傳出
國辦強化藥品價格常態(tài)化監(jiān)管完善短缺藥品供應(yīng)體系
藥物不良反應(yīng)
83批次藥品不符合規(guī)定被通告
FDA警告Ibrance、Kisqali和Verzenio治療乳腺癌可能會引起罕見但嚴重的肺部炎癥
這些阿膠是假的
處方點評
處方點評
臨床藥學、用藥指導
香煙煙霧可增強超級細菌抗藥性
膀胱癌新藥進入優(yōu)先審查
新發(fā)現(xiàn)一種抗體有望開發(fā)為通用型流感疫苗
國產(chǎn)抗阿爾茨海默病新藥擬年底上市
藥事管理、用藥小知識
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2019年第三季度我院不良反應(yīng)匯總
近日，CDE發(fā)布特殊注射劑質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）。
附：
化學藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）
特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性，例如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等。
特殊注射劑化學仿制藥原則上應(yīng)符合《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》的要求，本文件系在此基礎(chǔ)上的補充，旨在提出特殊注射劑仿制藥研發(fā)的整體思路和一般原則，為特殊注射劑仿制藥的研發(fā)提供技術(shù)指導。
一、總體考慮
對于特殊注射劑，由于制劑特性的復雜性，應(yīng)基于制劑特性和產(chǎn)品特征，采取逐步遞進的對比研究策略，首先開展受試制劑與參比制劑藥學及非臨床的比較研究，然后進行人體生物等效性研究，必要時開展進一步的臨床研究。若藥學研究和/或非臨床研究結(jié)果提示受試制劑與參比制劑不一致，申請人應(yīng)對受試制劑處方工藝進一步優(yōu)化后重新開展研究。
二、藥學研究
根據(jù)《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，特殊注射劑一致性評價在按照上述技術(shù)要求開展研究的同時，還需根據(jù)特殊注射劑的特點，參照FDA、EMA發(fā)布的特殊制劑相關(guān)技術(shù)要求，科學設(shè)計試驗。建議關(guān)注以下問題：
附：
化學藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）
特殊注射劑是指與普通注射劑相比，特殊注射劑的質(zhì)量及其活性成分的體內(nèi)行為受處方和工藝的影響較大，可能進一步影響制劑在體內(nèi)的安全性和有效性，例如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等。
特殊注射劑化學仿制藥原則上應(yīng)符合《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》的要求，本文件系在此基礎(chǔ)上的補充，旨在提出特殊注射劑仿制藥研發(fā)的整體思路和一般原則，為特殊注射劑仿制藥的研發(fā)提供技術(shù)指導。
一、總體考慮
對于特殊注射劑，由于制劑特性的復雜性，應(yīng)基于制劑特性和產(chǎn)品特征，采取逐步遞進的對比研究策略，首先開展受試制劑與參比制劑藥學及非臨床的比較研究，然后進行人體生物等效性研究，必要時開展進一步的臨床研究。若藥學研究和/或非臨床研究結(jié)果提示受試制劑與參比制劑不一致，申請人應(yīng)對受試制劑處方工藝進一步優(yōu)化后重新開展研究。
二、藥學研究
根據(jù)《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，特殊注射劑一致性評價在按照上述技術(shù)要求開展研究的同時，還需根據(jù)特殊注射劑的特點，參照FDA、EMA發(fā)布的特殊制劑相關(guān)技術(shù)要求，科學設(shè)計試驗。建議關(guān)注以下問題：
處方工藝
處方原則上應(yīng)與參比制劑一致，建議對輔料的型號及可能影響注射劑體內(nèi)行為的輔料的CQA進行研究。
特殊注射劑的生產(chǎn)工藝可能影響藥物體內(nèi)行為，需深入研究；對于采用無菌工藝生產(chǎn)的特殊注射劑，需特別注意各生產(chǎn)步驟的無菌保證措施和驗證。
注冊批和商業(yè)批的生產(chǎn)工藝及批量原則上應(yīng)保持一致。注冊批樣品批量參照發(fā)布的《化學仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求（試行）》執(zhí)行。
處方原則上應(yīng)與參比制劑一致，建議對輔料的型號及可能影響注射劑體內(nèi)行為的輔料的CQA進行研究。
特殊注射劑的生產(chǎn)工藝可能影響藥物體內(nèi)行為，需深入研究；對于采用無菌工藝生產(chǎn)的特殊注射劑，需特別注意各生產(chǎn)步驟的無菌保證措施和驗證。
注冊批和商業(yè)批的生產(chǎn)工藝及批量原則上應(yīng)保持一致。注冊批樣品批量參照發(fā)布的《化學仿制藥注冊批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求（試行）》執(zhí)行。
質(zhì)量研究
考察的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能包括但不限于以下內(nèi)容：理化性質(zhì)（如性狀，黏度，滲透壓摩爾濃度，pH值/酸堿度等），Zeta電位，粒子形態(tài)，粒徑及分布（如D10，D50，D90等），體外溶出/釋放行為，游離和結(jié)合藥物，藥物晶型和結(jié)晶形態(tài)。
原則上應(yīng)提供至少3批次參比制劑樣品的質(zhì)量對比考察數(shù)據(jù)。
考察的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能包括但不限于以下內(nèi)容：理化性質(zhì)（如性狀，黏度，滲透壓摩爾濃度，pH值/酸堿度等），Zeta電位，粒子形態(tài)，粒徑及分布（如D10，D50，D90等），體外溶出/釋放行為，游離和結(jié)合藥物，藥物晶型和結(jié)晶形態(tài)。
原則上應(yīng)提供至少3批次參比制劑樣品的質(zhì)量對比考察數(shù)據(jù)。
人體生物等效性研究/臨床試驗的考慮
應(yīng)采用商業(yè)批量的樣品進行人體生物等效性研究和/或臨床試驗。
對于FDA或EMA已公布指導原則的特定注射劑品種，建議參照其技術(shù)要求開展與參比制劑的對比研究。
三、非臨床研究
與普通注射劑不同，特殊注射劑進入體內(nèi)后通常存在釋藥過程和體液成分吸附等因素，因此，受試制劑與參比制劑處方和工藝的差異可能導致藥物體內(nèi)藥代動力學行為發(fā)生改變，從而帶來有效性和毒性的變化，而僅憑藥學體外對比研究往往不足以充分反映受試制劑與參比制劑體內(nèi)行為的差異。基于上述考慮，在開展人體生物等效性研究或臨床試驗前，應(yīng)選擇合適的動物種屬進行非臨床藥代動力學對比研究，以充分提示受試制劑與參比制劑在體內(nèi)藥代動力學行為和/或在藥效/毒性靶器官分布的一致性。
鑒于通常只有從制劑中釋放出來的藥物才能在體內(nèi)發(fā)揮活性，建議在測定血藥濃度時分別測定負載藥物和釋放藥物的濃度。
四、臨床研究
在研究評估受試制劑與參比制劑在藥學及非臨床上具有一致性的基礎(chǔ)上，方可開展臨床研究。臨床研究通常應(yīng)采用逐步遞進研究策略，應(yīng)首先進行人體生物等效性研究，必要時開展進一步的臨床研究。
應(yīng)采用商業(yè)批量的樣品進行人體生物等效性研究和/或臨床試驗。
對于FDA或EMA已公布指導原則的特定注射劑品種，建議參照其技術(shù)要求開展與參比制劑的對比研究。
三、非臨床研究
與普通注射劑不同，特殊注射劑進入體內(nèi)后通常存在釋藥過程和體液成分吸附等因素，因此，受試制劑與參比制劑處方和工藝的差異可能導致藥物體內(nèi)藥代動力學行為發(fā)生改變，從而帶來有效性和毒性的變化，而僅憑藥學體外對比研究往往不足以充分反映受試制劑與參比制劑體內(nèi)行為的差異。基于上述考慮，在開展人體生物等效性研究或臨床試驗前，應(yīng)選擇合適的動物種屬進行非臨床藥代動力學對比研究，以充分提示受試制劑與參比制劑在體內(nèi)藥代動力學行為和/或在藥效/毒性靶器官分布的一致性。
鑒于通常只有從制劑中釋放出來的藥物才能在體內(nèi)發(fā)揮活性，建議在測定血藥濃度時分別測定負載藥物和釋放藥物的濃度。
四、臨床研究
在研究評估受試制劑與參比制劑在藥學及非臨床上具有一致性的基礎(chǔ)上，方可開展臨床研究。臨床研究通常應(yīng)采用逐步遞進研究策略，應(yīng)首先進行人體生物等效性研究，必要時開展進一步的臨床研究。
人體生物等效性研究
建立具有區(qū)分力的人體生物等效性研究方法。一般要求和試驗設(shè)計可參照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》和《生物等效性研究的統(tǒng)計學指導原則》等相關(guān)指導原則。 具體研究建議關(guān)注以下幾個方面：
研究設(shè)計：通常采用隨機、單次給藥、交叉研究設(shè)計。特殊情況下，應(yīng)基于藥物特點、適應(yīng)癥人群等選擇合理的研究設(shè)計。
受試者：通常采用健康受試者。當入選健康受試者參與試驗可能面臨安全性方面的風險時，建議選擇試驗藥物的擬定適應(yīng)癥患者。
樣本量：入選受試者的例數(shù)應(yīng)使生物等效性評價具有足夠的統(tǒng)計學效力。
檢測物質(zhì)：特殊注射劑活性物質(zhì)在體內(nèi)如同時存在多種形態(tài)，生物等效性研究應(yīng)充分考慮各種形態(tài)藥物對安全性和有效性的影響，結(jié)合藥物特點選擇科學、合理的檢測物質(zhì)。檢測方法需經(jīng)過充分驗證，并對目標檢測物質(zhì)具有足夠區(qū)分力，對受試制劑和參比制劑的差異具有足夠靈敏度。
生物等效性評價指標：應(yīng)提供包括受試制劑和參比制劑的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax幾何均值、幾何均值比值及其90%置信區(qū)間等。特殊情況下（如：微球等），可能需要增加部分暴露量指標來觀測早期暴露量或特定時段的暴露量。
生物等效的接受標準：一般情況下，對于主要終點指標，上述參數(shù)幾何均值比值的90%置信區(qū)間數(shù)值應(yīng)不低于80.00%，且不超過125.00%。
預試驗：正式試驗之前，可在少數(shù)受試者中進行預試驗，用以驗證分析方法（包括對檢測物質(zhì)的區(qū)分力）、評估變異程度、優(yōu)化采樣時間，以及獲得其他相關(guān)信息。預試驗的數(shù)據(jù)不能納入最終統(tǒng)計分析。
其他：
注冊申報時，除了應(yīng)滿足現(xiàn)行的相關(guān)申報資料要求之外，還應(yīng)基于產(chǎn)品特點，對相關(guān)關(guān)鍵問題的科學合理性進行充分論證，包括但不限于試驗設(shè)計、受試者選擇、樣本量、檢測物質(zhì)、生物等效性評價指標等。
以藥效學指標為終點評價指標的人體生物等效性研究參照相關(guān)指導原則執(zhí)行。
特殊情況時，可事先與監(jiān)管機構(gòu)溝通。
隨機對照臨床試驗
是否需要進行隨機對照臨床試驗，應(yīng)基于藥物特點，以及前期藥學、非臨床、人體生物等效性研究結(jié)果等討論確定。對于人體生物等效性研究結(jié)果顯示受試制劑與參比制劑不等效的，申請人應(yīng)對受試制劑處方工藝進一步優(yōu)化，重新開展對比研究。
對于以下情況（不限于），建議開展隨機對照臨床試驗研究，證明受試制劑與參比制劑的等效性：
（1）缺乏準確可靠的生物樣本測定方法，無法通過生物等效性研究評價受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性。
（2）人體生物等效性研究結(jié)果顯示受試制劑與參比制劑存在差異，且尚不確定該差異是否會對藥物的安全有效性產(chǎn)生明顯影響。
（3）體循環(huán)中的藥物濃度與療效或安全性相關(guān)性較差，人體生物等效性研究不足以評價受試制劑與參比制劑的療效、安全性一致。
對于開展臨床試驗的情況，建議事先與監(jiān)管機構(gòu)溝通。
建立具有區(qū)分力的人體生物等效性研究方法。一般要求和試驗設(shè)計可參照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》和《生物等效性研究的統(tǒng)計學指導原則》等相關(guān)指導原則。 具體研究建議關(guān)注以下幾個方面：
研究設(shè)計：通常采用隨機、單次給藥、交叉研究設(shè)計。特殊情況下，應(yīng)基于藥物特點、適應(yīng)癥人群等選擇合理的研究設(shè)計。
受試者：通常采用健康受試者。當入選健康受試者參與試驗可能面臨安全性方面的風險時，建議選擇試驗藥物的擬定適應(yīng)癥患者。
樣本量：入選受試者的例數(shù)應(yīng)使生物等效性評價具有足夠的統(tǒng)計學效力。
檢測物質(zhì)：特殊注射劑活性物質(zhì)在體內(nèi)如同時存在多種形態(tài)，生物等效性研究應(yīng)充分考慮各種形態(tài)藥物對安全性和有效性的影響，結(jié)合藥物特點選擇科學、合理的檢測物質(zhì)。檢測方法需經(jīng)過充分驗證，并對目標檢測物質(zhì)具有足夠區(qū)分力，對受試制劑和參比制劑的差異具有足夠靈敏度。
生物等效性評價指標：應(yīng)提供包括受試制劑和參比制劑的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax幾何均值、幾何均值比值及其90%置信區(qū)間等。特殊情況下（如：微球等），可能需要增加部分暴露量指標來觀測早期暴露量或特定時段的暴露量。
生物等效的接受標準：一般情況下，對于主要終點指標，上述參數(shù)幾何均值比值的90%置信區(qū)間數(shù)值應(yīng)不低于80.00%，且不超過125.00%。
預試驗：正式試驗之前，可在少數(shù)受試者中進行預試驗，用以驗證分析方法（包括對檢測物質(zhì)的區(qū)分力）、評估變異程度、優(yōu)化采樣時間，以及獲得其他相關(guān)信息。預試驗的數(shù)據(jù)不能納入最終統(tǒng)計分析。
其他：
注冊申報時，除了應(yīng)滿足現(xiàn)行的相關(guān)申報資料要求之外，還應(yīng)基于產(chǎn)品特點，對相關(guān)關(guān)鍵問題的科學合理性進行充分論證，包括但不限于試驗設(shè)計、受試者選擇、樣本量、檢測物質(zhì)、生物等效性評價指標等。
以藥效學指標為終點評價指標的人體生物等效性研究參照相關(guān)指導原則執(zhí)行。
特殊情況時，可事先與監(jiān)管機構(gòu)溝通。
隨機對照臨床試驗
是否需要進行隨機對照臨床試驗，應(yīng)基于藥物特點，以及前期藥學、非臨床、人體生物等效性研究結(jié)果等討論確定。對于人體生物等效性研究結(jié)果顯示受試制劑與參比制劑不等效的，申請人應(yīng)對受試制劑處方工藝進一步優(yōu)化，重新開展對比研究。
對于以下情況（不限于），建議開展隨機對照臨床試驗研究，證明受試制劑與參比制劑的等效性：
（1）缺乏準確可靠的生物樣本測定方法，無法通過生物等效性研究評價受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性。
（2）人體生物等效性研究結(jié)果顯示受試制劑與參比制劑存在差異，且尚不確定該差異是否會對藥物的安全有效性產(chǎn)生明顯影響。
（3）體循環(huán)中的藥物濃度與療效或安全性相關(guān)性較差，人體生物等效性研究不足以評價受試制劑與參比制劑的療效、安全性一致。
對于開展臨床試驗的情況，建議事先與監(jiān)管機構(gòu)溝通。
近日，國家發(fā)改委官網(wǎng)發(fā)布《中華人民共和國國家發(fā)展和改革委員會令》（第92號），《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2019年本）》（簡稱《產(chǎn)業(yè)目錄》）獲得審議通過，正式予以公布。
落地發(fā)布的《產(chǎn)業(yè)目錄》由鼓勵類、限制類、淘汰類三個類別組成，具體到醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及鼓勵類目8項、限制類目6項、淘汰類目13項；除此之外，《產(chǎn)業(yè)目錄》明確自2020年1月1日起施行。
業(yè)內(nèi)人士分析指出，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整一直被視為行業(yè)發(fā)展和企業(yè)決策的風向標，早在今年4月公布文件征求意見稿時，已經(jīng)可以看出國家對醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的支持方向，短短半年時間，正式文件就得以審議通過、印發(fā)執(zhí)行，充分顯示了國家對鼓勵產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，淘汰落后技術(shù)和產(chǎn)品的巨大決心！
轉(zhuǎn)型陣痛創(chuàng)新突圍
按照《產(chǎn)業(yè)目錄》制定的總體思路，鼓勵類主要是對經(jīng)濟社會發(fā)展有重要促進作用，有利于滿足人民美好生活需要和推動高質(zhì)量發(fā)展的技術(shù)、裝備、產(chǎn)品、行業(yè)，列入鼓勵類的相關(guān)產(chǎn)業(yè)勢必迎來全新的發(fā)展機遇。
另一方面，限制類則主要是工藝技術(shù)落后，不符合行業(yè)準入條件和有關(guān)規(guī)定，禁止新建擴建和需要督促改造的生產(chǎn)能力、工藝技術(shù)、裝備及產(chǎn)品；淘汰類主要是不符合有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，不具備安全生產(chǎn)條件，嚴重浪費資源、污染環(huán)境，需要淘汰的落后工藝、技術(shù)、裝備及產(chǎn)品。
醫(yī)藥領(lǐng)域作為極具潛力的“朝陽產(chǎn)業(yè)”，近年來正處在行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵階段，多渠道加強政策和資金扶持力度，多途徑鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，多措施完善藥品供應(yīng)保障機制，多舉措提升產(chǎn)業(yè)集中度和國際化水平，諸多細分領(lǐng)域正在經(jīng)歷技術(shù)跨越發(fā)展和企業(yè)自我革命的轉(zhuǎn)型陣痛。
在剛剛結(jié)束的“2019全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會暨米房會年會”上，國家藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所所長林建寧預判產(chǎn)業(yè)形勢時強調(diào)，面對行業(yè)陣痛期，唯有創(chuàng)新是突圍希望。“未來我國醫(yī)藥經(jīng)濟將呈現(xiàn)四大發(fā)展趨勢：一是主流企業(yè)加碼創(chuàng)新藥與高端仿制藥的研發(fā)；二是終端市場進入‘慢增長’的陣痛期；三是創(chuàng)新型的工業(yè)企業(yè)、高端仿制藥企業(yè)、中藥企業(yè)三大類制藥企業(yè)將主導未來業(yè)態(tài)；四是企業(yè)營銷模式將發(fā)生深度變革。”
按期淘汰嚴格執(zhí)行
按照《國務(wù)院關(guān)于實行市場準入負面清單制度的意見》和《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)打贏藍天保衛(wèi)戰(zhàn)三年行動計劃的通知》的要求和部署，《產(chǎn)業(yè)目錄》發(fā)布無疑是引導投資方向、政府管理投資項目，制定實施財稅、信貸、土地、進出口等政策的重要依據(jù)。
國家發(fā)展改革委產(chǎn)業(yè)發(fā)展司有關(guān)負責人公開對媒體表示，此次完善《產(chǎn)業(yè)目錄》的重點導向，旨在推動制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，加快傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，大力培育發(fā)展新興產(chǎn)業(yè)，促進形成強大的國內(nèi)市場，著力破除無效供給，提升產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的科學性和規(guī)范化水平。
另據(jù)了解，《產(chǎn)業(yè)目錄》2020年1月正式施行，監(jiān)管部門將針對鼓勵類項目，按照有關(guān)規(guī)定審批、核準或備案；對限制類項目，禁止新建，現(xiàn)有生產(chǎn)能力允許在一定期限內(nèi)改造升級；對淘汰類項目，禁止投資并按規(guī)定期限淘汰。
上述負責人進一步表示，在貫徹實施《產(chǎn)業(yè)目錄》時，要發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，更好發(fā)揮政府作用。“在實際工作中，由各省（區(qū)、市）人民政府和有關(guān)部門建立協(xié)同推進和監(jiān)督檢查機制，切實加強政策協(xié)同，依照有關(guān)法律法規(guī)嚴格監(jiān)督執(zhí)法，各司其職、密切配合、形成合力，切實增強產(chǎn)業(yè)政策的執(zhí)行效力。”
《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2019年本）》
1、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥開發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)，滿足我國重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開發(fā)和生產(chǎn)，藥物新劑型、新輔料、兒童藥、短缺藥的開發(fā)和生產(chǎn)，藥物生產(chǎn)過程中的膜分離、超臨界萃取、新型結(jié)晶、手性合成、酶促合成、連續(xù)反應(yīng)、系統(tǒng)控制等技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用，基本藥物質(zhì)量和生產(chǎn)技術(shù)水平提升及降低成本，原料藥生產(chǎn)節(jié)能降耗減排技術(shù)、新型藥物制劑技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用。
2、重大疾病防治疫苗、抗體藥物、基因治療藥物、細胞治療藥物、重組蛋白質(zhì)藥物、核酸藥物，大規(guī)模細胞培養(yǎng)和純化技術(shù)、大規(guī)模藥用多肽和核酸合成、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)、發(fā)酵、純化技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，纖維素酶、堿性蛋白酶、診斷用酶等酶制劑，采用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝。
3、新型藥用包裝材料與技術(shù)的開發(fā)和生產(chǎn)（中性硼硅藥用玻璃，化學穩(wěn)定性好、可降解、具有高阻隔性的功能性材料，氣霧劑、粉霧劑、自我給藥、預灌封、自動混藥等新型包裝給藥系統(tǒng)及給藥裝置）
4、瀕危稀缺藥用動植物人工繁育技術(shù)開發(fā)，實驗動物標準化養(yǎng)殖及動物實驗服務(wù)，先進農(nóng)業(yè)技術(shù)在中藥材規(guī)范化種植、養(yǎng)殖中的應(yīng)用，中藥質(zhì)量控制新技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，中藥現(xiàn)代劑型的工藝技術(shù)，中藥飲片炮制技術(shù)傳承與創(chuàng)新，中藥經(jīng)典名方的開發(fā)與生產(chǎn)，中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)與生產(chǎn)，中成藥二次開發(fā)和生產(chǎn)，民族藥物開發(fā)和生產(chǎn)。
5、新型醫(yī)用診斷設(shè)備和試劑、數(shù)字化醫(yī)學影像設(shè)備，人工智能輔助醫(yī)療設(shè)備，高端放射治療設(shè)備，電子內(nèi)窺鏡、手術(shù)機器人等高端外科設(shè)備，新型支架、假體等高端植入介入設(shè)備與材料及增材制造技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用，危重病用生命支持設(shè)備，移動與遠程診療設(shè)備，新型基因、蛋白和細胞診斷設(shè)備。
6、高端制藥設(shè)備開發(fā)與生產(chǎn)，透皮吸收、粉霧劑等新型制劑生產(chǎn)設(shè)備，大規(guī)模生物反應(yīng)器及附屬系統(tǒng)，蛋白質(zhì)高效分離和純化設(shè)備，中藥高效提取設(shè)備，藥品連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)及裝備。
限制類
1、新建、擴建古龍酸和維生素C原粉（包括藥用、食品用、飼料用、化妝品用）生產(chǎn)裝置，新建藥品、食品、飼料、化妝品等用途的維生素B1、維生素B2、維生素B12、維生素E原料生產(chǎn)裝置。
2、新建青霉素工業(yè)鹽、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、化學法生產(chǎn)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）、化學法生產(chǎn)7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA）、青霉素V、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、頭孢菌素c發(fā)酵、土霉素、四環(huán)素、氯霉素、安乃近、撲熱息痛、林可霉素、慶大霉素、雙氫鏈霉素、丁胺卡那霉素、麥迪霉素、柱晶白霉素、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、利福平、柯柯豆堿生產(chǎn)裝置。
3、新建紫杉醇（配套紅豆杉種植除外）、植物提取法黃連素（配套黃連種植除外）生產(chǎn)裝置。
4、新建、改擴建藥用丁基橡膠塞、二步法生產(chǎn)輸液用塑料瓶生產(chǎn)裝置。
5、新建及改擴建原料含有尚未規(guī)模化種植或養(yǎng)殖的瀕危動植 物藥材的產(chǎn)品生產(chǎn)裝置。
6、新建、改擴建充汞式玻璃體溫計、血壓計生產(chǎn)裝置、銀汞 齊齒科材料，新建2億支/年以下一次性注射器、輸血器、輸液器生產(chǎn)裝置。
在第“二十九、現(xiàn)代物流業(yè)”中還涉及另外兩項：藥品冷鏈物流、藥品物流質(zhì)量安全控制技術(shù)服務(wù)。
淘汰類
注：條目后括號內(nèi)年份為淘汰期限，淘汰期限為2020年12月31日是指應(yīng)于2020年12月31日前淘汰，其余類推；有淘汰計劃的條目，根據(jù)計劃進行淘汰；未標淘汰期限或淘汰計劃的條目為國家產(chǎn)業(yè)政策已明令淘汰或立即淘汰。
一.落后生產(chǎn)工藝裝備
1、手工膠囊填充工藝
2、軟木塞燙臘包裝藥品工藝
3、不符合GMP要求的安瓿拉絲灌封機
4、塔式重蒸餾水器
5、無凈化設(shè)施的熱風干燥箱
6、環(huán)境、職業(yè)健康和安全不能達到國家標準的原料藥生產(chǎn)裝置
7、鐵粉還原法對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、咖/啡/因裝置
8、使用氯氟烴（CFCs）作為氣霧劑、推進劑、拋射劑或分散劑的醫(yī)藥用品生產(chǎn)工藝（根據(jù)國家履行國際公約總體計劃要求進行淘汰）
二.落后產(chǎn)品
1、鉛錫軟膏管、單層聚烯烴軟膏管（肛腸、腔道給藥除外）
2、安瓿灌裝注射用無菌粉末
3、藥用天然膠塞
4、非易折安瓿
5、輸液用聚氯乙烯（PVC）軟袋（不包括腹膜透析液、沖洗液用）
落地發(fā)布的《產(chǎn)業(yè)目錄》由鼓勵類、限制類、淘汰類三個類別組成，具體到醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及鼓勵類目8項、限制類目6項、淘汰類目13項；除此之外，《產(chǎn)業(yè)目錄》明確自2020年1月1日起施行。
業(yè)內(nèi)人士分析指出，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整一直被視為行業(yè)發(fā)展和企業(yè)決策的風向標，早在今年4月公布文件征求意見稿時，已經(jīng)可以看出國家對醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的支持方向，短短半年時間，正式文件就得以審議通過、印發(fā)執(zhí)行，充分顯示了國家對鼓勵產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，淘汰落后技術(shù)和產(chǎn)品的巨大決心！
轉(zhuǎn)型陣痛創(chuàng)新突圍
按照《產(chǎn)業(yè)目錄》制定的總體思路，鼓勵類主要是對經(jīng)濟社會發(fā)展有重要促進作用，有利于滿足人民美好生活需要和推動高質(zhì)量發(fā)展的技術(shù)、裝備、產(chǎn)品、行業(yè)，列入鼓勵類的相關(guān)產(chǎn)業(yè)勢必迎來全新的發(fā)展機遇。
另一方面，限制類則主要是工藝技術(shù)落后，不符合行業(yè)準入條件和有關(guān)規(guī)定，禁止新建擴建和需要督促改造的生產(chǎn)能力、工藝技術(shù)、裝備及產(chǎn)品；淘汰類主要是不符合有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，不具備安全生產(chǎn)條件，嚴重浪費資源、污染環(huán)境，需要淘汰的落后工藝、技術(shù)、裝備及產(chǎn)品。
醫(yī)藥領(lǐng)域作為極具潛力的“朝陽產(chǎn)業(yè)”，近年來正處在行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵階段，多渠道加強政策和資金扶持力度，多途徑鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，多措施完善藥品供應(yīng)保障機制，多舉措提升產(chǎn)業(yè)集中度和國際化水平，諸多細分領(lǐng)域正在經(jīng)歷技術(shù)跨越發(fā)展和企業(yè)自我革命的轉(zhuǎn)型陣痛。
在剛剛結(jié)束的“2019全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會暨米房會年會”上，國家藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所所長林建寧預判產(chǎn)業(yè)形勢時強調(diào)，面對行業(yè)陣痛期，唯有創(chuàng)新是突圍希望。“未來我國醫(yī)藥經(jīng)濟將呈現(xiàn)四大發(fā)展趨勢：一是主流企業(yè)加碼創(chuàng)新藥與高端仿制藥的研發(fā)；二是終端市場進入‘慢增長’的陣痛期；三是創(chuàng)新型的工業(yè)企業(yè)、高端仿制藥企業(yè)、中藥企業(yè)三大類制藥企業(yè)將主導未來業(yè)態(tài)；四是企業(yè)營銷模式將發(fā)生深度變革。”
按期淘汰嚴格執(zhí)行
按照《國務(wù)院關(guān)于實行市場準入負面清單制度的意見》和《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)打贏藍天保衛(wèi)戰(zhàn)三年行動計劃的通知》的要求和部署，《產(chǎn)業(yè)目錄》發(fā)布無疑是引導投資方向、政府管理投資項目，制定實施財稅、信貸、土地、進出口等政策的重要依據(jù)。
國家發(fā)展改革委產(chǎn)業(yè)發(fā)展司有關(guān)負責人公開對媒體表示，此次完善《產(chǎn)業(yè)目錄》的重點導向，旨在推動制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，加快傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，大力培育發(fā)展新興產(chǎn)業(yè)，促進形成強大的國內(nèi)市場，著力破除無效供給，提升產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的科學性和規(guī)范化水平。
另據(jù)了解，《產(chǎn)業(yè)目錄》2020年1月正式施行，監(jiān)管部門將針對鼓勵類項目，按照有關(guān)規(guī)定審批、核準或備案；對限制類項目，禁止新建，現(xiàn)有生產(chǎn)能力允許在一定期限內(nèi)改造升級；對淘汰類項目，禁止投資并按規(guī)定期限淘汰。
上述負責人進一步表示，在貫徹實施《產(chǎn)業(yè)目錄》時，要發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，更好發(fā)揮政府作用。“在實際工作中，由各省（區(qū)、市）人民政府和有關(guān)部門建立協(xié)同推進和監(jiān)督檢查機制，切實加強政策協(xié)同，依照有關(guān)法律法規(guī)嚴格監(jiān)督執(zhí)法，各司其職、密切配合、形成合力，切實增強產(chǎn)業(yè)政策的執(zhí)行效力。”
《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2019年本）》
1、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥開發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)，滿足我國重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開發(fā)和生產(chǎn)，藥物新劑型、新輔料、兒童藥、短缺藥的開發(fā)和生產(chǎn)，藥物生產(chǎn)過程中的膜分離、超臨界萃取、新型結(jié)晶、手性合成、酶促合成、連續(xù)反應(yīng)、系統(tǒng)控制等技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用，基本藥物質(zhì)量和生產(chǎn)技術(shù)水平提升及降低成本，原料藥生產(chǎn)節(jié)能降耗減排技術(shù)、新型藥物制劑技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用。
2、重大疾病防治疫苗、抗體藥物、基因治療藥物、細胞治療藥物、重組蛋白質(zhì)藥物、核酸藥物，大規(guī)模細胞培養(yǎng)和純化技術(shù)、大規(guī)模藥用多肽和核酸合成、抗體偶聯(lián)、無血清無蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)、發(fā)酵、純化技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，纖維素酶、堿性蛋白酶、診斷用酶等酶制劑，采用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝。
3、新型藥用包裝材料與技術(shù)的開發(fā)和生產(chǎn)（中性硼硅藥用玻璃，化學穩(wěn)定性好、可降解、具有高阻隔性的功能性材料，氣霧劑、粉霧劑、自我給藥、預灌封、自動混藥等新型包裝給藥系統(tǒng)及給藥裝置）
4、瀕危稀缺藥用動植物人工繁育技術(shù)開發(fā)，實驗動物標準化養(yǎng)殖及動物實驗服務(wù)，先進農(nóng)業(yè)技術(shù)在中藥材規(guī)范化種植、養(yǎng)殖中的應(yīng)用，中藥質(zhì)量控制新技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，中藥現(xiàn)代劑型的工藝技術(shù)，中藥飲片炮制技術(shù)傳承與創(chuàng)新，中藥經(jīng)典名方的開發(fā)與生產(chǎn)，中藥創(chuàng)新藥物的研發(fā)與生產(chǎn)，中成藥二次開發(fā)和生產(chǎn)，民族藥物開發(fā)和生產(chǎn)。
5、新型醫(yī)用診斷設(shè)備和試劑、數(shù)字化醫(yī)學影像設(shè)備，人工智能輔助醫(yī)療設(shè)備，高端放射治療設(shè)備，電子內(nèi)窺鏡、手術(shù)機器人等高端外科設(shè)備，新型支架、假體等高端植入介入設(shè)備與材料及增材制造技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用，危重病用生命支持設(shè)備，移動與遠程診療設(shè)備，新型基因、蛋白和細胞診斷設(shè)備。
6、高端制藥設(shè)備開發(fā)與生產(chǎn)，透皮吸收、粉霧劑等新型制劑生產(chǎn)設(shè)備，大規(guī)模生物反應(yīng)器及附屬系統(tǒng)，蛋白質(zhì)高效分離和純化設(shè)備，中藥高效提取設(shè)備，藥品連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)及裝備。
限制類
1、新建、擴建古龍酸和維生素C原粉（包括藥用、食品用、飼料用、化妝品用）生產(chǎn)裝置，新建藥品、食品、飼料、化妝品等用途的維生素B1、維生素B2、維生素B12、維生素E原料生產(chǎn)裝置。
2、新建青霉素工業(yè)鹽、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、化學法生產(chǎn)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）、化學法生產(chǎn)7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA）、青霉素V、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、頭孢菌素c發(fā)酵、土霉素、四環(huán)素、氯霉素、安乃近、撲熱息痛、林可霉素、慶大霉素、雙氫鏈霉素、丁胺卡那霉素、麥迪霉素、柱晶白霉素、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、利福平、柯柯豆堿生產(chǎn)裝置。
3、新建紫杉醇（配套紅豆杉種植除外）、植物提取法黃連素（配套黃連種植除外）生產(chǎn)裝置。
4、新建、改擴建藥用丁基橡膠塞、二步法生產(chǎn)輸液用塑料瓶生產(chǎn)裝置。
5、新建及改擴建原料含有尚未規(guī)模化種植或養(yǎng)殖的瀕危動植 物藥材的產(chǎn)品生產(chǎn)裝置。
6、新建、改擴建充汞式玻璃體溫計、血壓計生產(chǎn)裝置、銀汞 齊齒科材料，新建2億支/年以下一次性注射器、輸血器、輸液器生產(chǎn)裝置。
在第“二十九、現(xiàn)代物流業(yè)”中還涉及另外兩項：藥品冷鏈物流、藥品物流質(zhì)量安全控制技術(shù)服務(wù)。
淘汰類
注：條目后括號內(nèi)年份為淘汰期限，淘汰期限為2020年12月31日是指應(yīng)于2020年12月31日前淘汰，其余類推；有淘汰計劃的條目，根據(jù)計劃進行淘汰；未標淘汰期限或淘汰計劃的條目為國家產(chǎn)業(yè)政策已明令淘汰或立即淘汰。
一.落后生產(chǎn)工藝裝備
1、手工膠囊填充工藝
2、軟木塞燙臘包裝藥品工藝
3、不符合GMP要求的安瓿拉絲灌封機
4、塔式重蒸餾水器
5、無凈化設(shè)施的熱風干燥箱
6、環(huán)境、職業(yè)健康和安全不能達到國家標準的原料藥生產(chǎn)裝置
7、鐵粉還原法對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、咖/啡/因裝置
8、使用氯氟烴（CFCs）作為氣霧劑、推進劑、拋射劑或分散劑的醫(yī)藥用品生產(chǎn)工藝（根據(jù)國家履行國際公約總體計劃要求進行淘汰）
二.落后產(chǎn)品
1、鉛錫軟膏管、單層聚烯烴軟膏管（肛腸、腔道給藥除外）
2、安瓿灌裝注射用無菌粉末
3、藥用天然膠塞
4、非易折安瓿
5、輸液用聚氯乙烯（PVC）軟袋（不包括腹膜透析液、沖洗液用）
截至目前，據(jù)統(tǒng)計，大約有19個省已經(jīng)就推進落實國家組織藥品集中采購和使用試點擴圍工作發(fā)布正式實施方案或征求意見稿。
4+7全國擴圍已經(jīng)逐步進入落地階段，根據(jù)此前官方消息，此次國家組織藥品集中采購全國擴圍將在今年年底前落地。
隨著4+7全國擴圍的正式落地，聯(lián)盟采購地區(qū)約定采購量之外的余量市場如何處理？25個中選品種的醫(yī)保支付標準等問題的討論也進入了業(yè)內(nèi)的視野。
4+7擴圍，余量市場如何處理
11月2日下午，在由中國醫(yī)藥物資協(xié)會研究院政策研究所主辦的“國家藥品集中采購擴圍實施政策座談會”上，業(yè)內(nèi)專家、學者就4+7余量市場和4+7品種醫(yī)保支付標準等問題發(fā)表了自己的看法。
根據(jù)聯(lián)盟地區(qū)集中采購文件，4+7擴圍地區(qū)的首年約定采購量最多占首年約定采購量的70%，其中實際中選企業(yè)為1家的，約定采購量為首年約定采購量的50%，也就是說，25個4+7品種還剩下30%-50%不等的余量市場。
根據(jù)參會藥企的反饋，一些公立醫(yī)院在參與國家藥品集中帶量采購試點的過程中，報出的采購量偏向于保守，個別4+7品種還擁有除公立醫(yī)院以外的其他銷售渠道，總的來看，余量市場的空間仍然非常可觀。
對于余量市場的安排，根據(jù)9月30日，國家醫(yī)療保障局等九部門發(fā)布的《關(guān)于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區(qū)域范圍實施意見》——在1年-3年的時間內(nèi)，約定采購量以外的剩余用量，平臺可以采購其他價格適宜的掛網(wǎng)品種，但是同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，藥品集中采購不再選用未通過一致性評價的品種。
余量市場，交給價格適宜的品種
可以看到，對于余量市場，國家只建議采購價格適宜的掛網(wǎng)品種，而究竟余量市場應(yīng)該如何處理，則給地方留出了很大的空間。
華中科技大學教授陳昊在會議現(xiàn)場表示，4+7全國擴圍，一定程度上拉平了地區(qū)差距，切實降低了藥價減輕了醫(yī)保基金負擔，銷售過程中的灰色空間也大幅減少。
對于余量市場，陳昊提出，剩余市場的品種選擇需要有一定的原則，一是臨床需求；二是價格形成機制；三是供應(yīng)保障的可持續(xù)性。
一位參會的企業(yè)代表表示，符合臨床需求的藥品一定是質(zhì)量可靠、價格適宜、高性價比的藥品。
他進一步說，按照國家的文件，余量市場應(yīng)該交給價格適宜的產(chǎn)品。基于契約精神，對于中選企業(yè)的中選量要保證完成；對于余量市場，要保證中選企業(yè)和非中選企業(yè)的公平競爭，在通過一致性評價的基礎(chǔ)上，在保證質(zhì)量和供應(yīng)的前提下，希望采購方能夠選擇價格低廉的藥品，以節(jié)省醫(yī)保資金減輕患者負擔。
優(yōu)質(zhì)低價藥品理應(yīng)獲得市場
宣武醫(yī)院藥學部主任張?zhí)m在會議現(xiàn)場表示，政策安排之所以會保留30%的采購余量，就是給政策的實行留有一定的彈性空間。
參會企業(yè)代表也認為，根據(jù)4+7擴圍的原則，各省份都是被藥企選擇，在余量市場，各省醫(yī)保部門和患者理應(yīng)有自主選擇權(quán)。
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會常務(wù)副會長牛正乾在會議現(xiàn)場也表達了自己的看法——他說，在中國各地差異較大的現(xiàn)實環(huán)境下，一刀切的政策不可取，國家?guī)Я坎少徴咧杏小坝嗔渴袌龇蓊~”的規(guī)定正是考慮了市場需求的多元性和不平衡性，給醫(yī)院、醫(yī)生、患者適度的自由選擇權(quán)，不過自由選擇權(quán)怎么去用是關(guān)鍵。
牛正乾進一步指出，余量市場份額的分配應(yīng)遵循市場機制，高性價比應(yīng)該是考慮的首要因素，供應(yīng)的可持續(xù)性也非常重要。
患者的健康保障，就藥品而言，首先是要有藥，其次是有高性價比的藥。需要注意的是，如果當企業(yè)的藥品完全沒有利潤的時候，藥品可及性會存在一定的風險，政策的安排既要考慮降價的普惠性又要考慮藥品供應(yīng)的可持續(xù)性，應(yīng)充分尊重市場。
他進一步說，理論上無論是醫(yī)生還是患者都希望選擇高性價比的藥品，在有了一致性評價的衡量尺度下，過一致性評價與原研藥質(zhì)量一致的低價藥品，無疑是具有較高性價比的。
戰(zhàn)略支援部隊特色醫(yī)學中心（原解放軍第306醫(yī)院）主任常李榮進一步明確表示，4+7全國擴圍的余量市場應(yīng)該是留給既通過一致性評價，藥品價格又低的企業(yè)。
對于余量市場的處理，中國藥促會醫(yī)藥政策委員會副主任委員劉軍帥在會上補充說，余量市場的問題實際是患者選擇的問題，現(xiàn)在面臨的問題是患者如何選擇，政策如何引導患者選擇。
他舉例說，比如日本，為了完成仿制藥的替代，做了長達10年的仿制藥替代教育工作，這是一個生態(tài)營造的問題，一定要進行患者教育。
以中選價作為醫(yī)保支付標準
當天的會議，除了探討4+7全國擴圍余量市場的問題外，多位專家、學者還就醫(yī)保支付的標準問題表達了各自的觀點。
劉軍帥認為患者對于藥品的選擇不是價格問題而是付費問題，是醫(yī)保支付價格的問題，患者的藥品選擇與使用會受醫(yī)保報銷標準的引導。
他舉例稱，青島醫(yī)保改革的實踐證明，用于同一適應(yīng)癥的同類藥品在視同（默認）質(zhì)量一致的前提下，醫(yī)保部門出于節(jié)省醫(yī)保資金的考慮，以最低價制定醫(yī)保支付標準后，質(zhì)量一致的國產(chǎn)藥品占據(jù)近三分之二的市場份額。
他進一步指出，在藥品質(zhì)量一致的前提之下，醫(yī)保部門需要考慮成本管理，醫(yī)保部門可以盡可能多的引入藥品，但是可以用最低價作為醫(yī)保支付標準。
確實，就醫(yī)保支付標準，2019年1月17日，國務(wù)院辦公廳正式印發(fā)的《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》和9月30日國家醫(yī)療保障局等九部門發(fā)布的《關(guān)于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區(qū)域范圍實施意見》兩份文件均明確，探索集中采購藥品醫(yī)保支付標準與采購價協(xié)同。
意見規(guī)定以集中采購價格作為醫(yī)保支付標準，原則上對同一通用名下的原研藥、參比制劑、通過一致性評價的仿制藥，醫(yī)保基金按相同的支付標準進行結(jié)算。
高于支付標準的藥品，超出支付標準的部分由患者自付，如患者使用的藥品價格與中選藥品集中采購價格差異較大，可漸進調(diào)整支付標準，在2—3年內(nèi)調(diào)整到位；價格低于支付標準的藥品，按實際價格支付節(jié)余留用。
就醫(yī)保支付的標準問題，由于給出了2-3年的調(diào)整期，實際上，各地方在出臺相應(yīng)文件的時候也給出了不同的處理辦法——比如有的省份就要求原研藥在掛網(wǎng)價格的基礎(chǔ)上，降低10%左右，醫(yī)保就給予支付。
對此，有企業(yè)代表指出，既然仿制藥已經(jīng)通過了一致性評價，再給原研藥保留單獨的支付標準，顯然有失公平，醫(yī)保基金講求共濟、公平，各地方應(yīng)該盡快地制定同一藥品通用名下統(tǒng)一的醫(yī)保支付標準。
企業(yè)代表也呼吁地方政府在政策落地和完善的過程中，考慮醫(yī)保資金、患者負擔等因素。
組織本次座談會的中國醫(yī)藥物資協(xié)會相關(guān)代表在會議總結(jié)發(fā)言中表示，會上多名專家對“余量”的使用提出了相應(yīng)的合理化建議，鼓勵、倡導、引導使用通過一致評價的、質(zhì)優(yōu)價廉的產(chǎn)品是大家傾向性的意見，這對國家、社會、患者而言，都是一件有益的事。
4+7全國擴圍已經(jīng)逐步進入落地階段，根據(jù)此前官方消息，此次國家組織藥品集中采購全國擴圍將在今年年底前落地。
隨著4+7全國擴圍的正式落地，聯(lián)盟采購地區(qū)約定采購量之外的余量市場如何處理？25個中選品種的醫(yī)保支付標準等問題的討論也進入了業(yè)內(nèi)的視野。
4+7擴圍，余量市場如何處理
11月2日下午，在由中國醫(yī)藥物資協(xié)會研究院政策研究所主辦的“國家藥品集中采購擴圍實施政策座談會”上，業(yè)內(nèi)專家、學者就4+7余量市場和4+7品種醫(yī)保支付標準等問題發(fā)表了自己的看法。
根據(jù)聯(lián)盟地區(qū)集中采購文件，4+7擴圍地區(qū)的首年約定采購量最多占首年約定采購量的70%，其中實際中選企業(yè)為1家的，約定采購量為首年約定采購量的50%，也就是說，25個4+7品種還剩下30%-50%不等的余量市場。
根據(jù)參會藥企的反饋，一些公立醫(yī)院在參與國家藥品集中帶量采購試點的過程中，報出的采購量偏向于保守，個別4+7品種還擁有除公立醫(yī)院以外的其他銷售渠道，總的來看，余量市場的空間仍然非常可觀。
對于余量市場的安排，根據(jù)9月30日，國家醫(yī)療保障局等九部門發(fā)布的《關(guān)于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區(qū)域范圍實施意見》——在1年-3年的時間內(nèi)，約定采購量以外的剩余用量，平臺可以采購其他價格適宜的掛網(wǎng)品種，但是同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，藥品集中采購不再選用未通過一致性評價的品種。
余量市場，交給價格適宜的品種
可以看到，對于余量市場，國家只建議采購價格適宜的掛網(wǎng)品種，而究竟余量市場應(yīng)該如何處理，則給地方留出了很大的空間。
華中科技大學教授陳昊在會議現(xiàn)場表示，4+7全國擴圍，一定程度上拉平了地區(qū)差距，切實降低了藥價減輕了醫(yī)保基金負擔，銷售過程中的灰色空間也大幅減少。
對于余量市場，陳昊提出，剩余市場的品種選擇需要有一定的原則，一是臨床需求；二是價格形成機制；三是供應(yīng)保障的可持續(xù)性。
一位參會的企業(yè)代表表示，符合臨床需求的藥品一定是質(zhì)量可靠、價格適宜、高性價比的藥品。
他進一步說，按照國家的文件，余量市場應(yīng)該交給價格適宜的產(chǎn)品。基于契約精神，對于中選企業(yè)的中選量要保證完成；對于余量市場，要保證中選企業(yè)和非中選企業(yè)的公平競爭，在通過一致性評價的基礎(chǔ)上，在保證質(zhì)量和供應(yīng)的前提下，希望采購方能夠選擇價格低廉的藥品，以節(jié)省醫(yī)保資金減輕患者負擔。
優(yōu)質(zhì)低價藥品理應(yīng)獲得市場
宣武醫(yī)院藥學部主任張?zhí)m在會議現(xiàn)場表示，政策安排之所以會保留30%的采購余量，就是給政策的實行留有一定的彈性空間。
參會企業(yè)代表也認為，根據(jù)4+7擴圍的原則，各省份都是被藥企選擇，在余量市場，各省醫(yī)保部門和患者理應(yīng)有自主選擇權(quán)。
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會常務(wù)副會長牛正乾在會議現(xiàn)場也表達了自己的看法——他說，在中國各地差異較大的現(xiàn)實環(huán)境下，一刀切的政策不可取，國家?guī)Я坎少徴咧杏小坝嗔渴袌龇蓊~”的規(guī)定正是考慮了市場需求的多元性和不平衡性，給醫(yī)院、醫(yī)生、患者適度的自由選擇權(quán)，不過自由選擇權(quán)怎么去用是關(guān)鍵。
牛正乾進一步指出，余量市場份額的分配應(yīng)遵循市場機制，高性價比應(yīng)該是考慮的首要因素，供應(yīng)的可持續(xù)性也非常重要。
患者的健康保障，就藥品而言，首先是要有藥，其次是有高性價比的藥。需要注意的是，如果當企業(yè)的藥品完全沒有利潤的時候，藥品可及性會存在一定的風險，政策的安排既要考慮降價的普惠性又要考慮藥品供應(yīng)的可持續(xù)性，應(yīng)充分尊重市場。
他進一步說，理論上無論是醫(yī)生還是患者都希望選擇高性價比的藥品，在有了一致性評價的衡量尺度下，過一致性評價與原研藥質(zhì)量一致的低價藥品，無疑是具有較高性價比的。
戰(zhàn)略支援部隊特色醫(yī)學中心（原解放軍第306醫(yī)院）主任常李榮進一步明確表示，4+7全國擴圍的余量市場應(yīng)該是留給既通過一致性評價，藥品價格又低的企業(yè)。
對于余量市場的處理，中國藥促會醫(yī)藥政策委員會副主任委員劉軍帥在會上補充說，余量市場的問題實際是患者選擇的問題，現(xiàn)在面臨的問題是患者如何選擇，政策如何引導患者選擇。
他舉例說，比如日本，為了完成仿制藥的替代，做了長達10年的仿制藥替代教育工作，這是一個生態(tài)營造的問題，一定要進行患者教育。
以中選價作為醫(yī)保支付標準
當天的會議，除了探討4+7全國擴圍余量市場的問題外，多位專家、學者還就醫(yī)保支付的標準問題表達了各自的觀點。
劉軍帥認為患者對于藥品的選擇不是價格問題而是付費問題，是醫(yī)保支付價格的問題，患者的藥品選擇與使用會受醫(yī)保報銷標準的引導。
他舉例稱，青島醫(yī)保改革的實踐證明，用于同一適應(yīng)癥的同類藥品在視同（默認）質(zhì)量一致的前提下，醫(yī)保部門出于節(jié)省醫(yī)保資金的考慮，以最低價制定醫(yī)保支付標準后，質(zhì)量一致的國產(chǎn)藥品占據(jù)近三分之二的市場份額。
他進一步指出，在藥品質(zhì)量一致的前提之下，醫(yī)保部門需要考慮成本管理，醫(yī)保部門可以盡可能多的引入藥品，但是可以用最低價作為醫(yī)保支付標準。
確實，就醫(yī)保支付標準，2019年1月17日，國務(wù)院辦公廳正式印發(fā)的《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》和9月30日國家醫(yī)療保障局等九部門發(fā)布的《關(guān)于國家組織藥品集中采購和使用試點擴大區(qū)域范圍實施意見》兩份文件均明確，探索集中采購藥品醫(yī)保支付標準與采購價協(xié)同。
意見規(guī)定以集中采購價格作為醫(yī)保支付標準，原則上對同一通用名下的原研藥、參比制劑、通過一致性評價的仿制藥，醫(yī)保基金按相同的支付標準進行結(jié)算。
高于支付標準的藥品，超出支付標準的部分由患者自付，如患者使用的藥品價格與中選藥品集中采購價格差異較大，可漸進調(diào)整支付標準，在2—3年內(nèi)調(diào)整到位；價格低于支付標準的藥品，按實際價格支付節(jié)余留用。
就醫(yī)保支付的標準問題，由于給出了2-3年的調(diào)整期，實際上，各地方在出臺相應(yīng)文件的時候也給出了不同的處理辦法——比如有的省份就要求原研藥在掛網(wǎng)價格的基礎(chǔ)上，降低10%左右，醫(yī)保就給予支付。
對此，有企業(yè)代表指出，既然仿制藥已經(jīng)通過了一致性評價，再給原研藥保留單獨的支付標準，顯然有失公平，醫(yī)保基金講求共濟、公平，各地方應(yīng)該盡快地制定同一藥品通用名下統(tǒng)一的醫(yī)保支付標準。
企業(yè)代表也呼吁地方政府在政策落地和完善的過程中，考慮醫(yī)保資金、患者負擔等因素。
組織本次座談會的中國醫(yī)藥物資協(xié)會相關(guān)代表在會議總結(jié)發(fā)言中表示，會上多名專家對“余量”的使用提出了相應(yīng)的合理化建議，鼓勵、倡導、引導使用通過一致評價的、質(zhì)優(yōu)價廉的產(chǎn)品是大家傾向性的意見，這對國家、社會、患者而言，都是一件有益的事。
近日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》（以下簡稱《意見》）
《意見》指出，黨中央、國務(wù)院高度重視短缺藥品供應(yīng)保障工作。近年來，我國短缺藥品供應(yīng)保障不斷加強，取得積極成效，但仍面臨藥品供應(yīng)和價格監(jiān)測不夠及時靈敏，藥品采購、使用、儲備以及價格監(jiān)管等政策有待完善等問題。
為進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作，更好保障群眾基本用藥需求，《意見》提出以下相應(yīng)政策舉措。
在保供方面，一是加強協(xié)同監(jiān)測。搭建國家短缺藥品多源信息采集平臺，建立協(xié)同監(jiān)測機制，實現(xiàn)原料藥和制劑在注冊、生產(chǎn)、采購、價格等方面的信息聯(lián)通共享，提高監(jiān)測應(yīng)對的靈敏度和及時性。二是做好短缺藥品清單管理。實行短缺藥品清單管理制度，制定國家和省級臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單和短缺藥品清單，并動態(tài)調(diào)整。三是實施短缺藥品停產(chǎn)報告。藥品上市許可持有人停止生產(chǎn)短缺藥品的，應(yīng)按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告。醫(yī)療保障部門及時向同級聯(lián)動機制牽頭單位報告停產(chǎn)對市場供給形勢的影響，衛(wèi)生健康部門及時研判停產(chǎn)藥品短缺風險。四是落實直接掛網(wǎng)和自主備案采購政策。對于短缺藥品清單中的品種，允許企業(yè)在省級藥品集中采購平臺上自主報價、直接掛網(wǎng)，醫(yī)療機構(gòu)自主采購；對于短缺藥品清單和重點監(jiān)測清單中的藥品，醫(yī)療機構(gòu)可線下搜尋藥品生產(chǎn)企業(yè)，在省級藥品集中采購平臺自主備案。五是建立健全短缺藥品常態(tài)儲備機制。優(yōu)化中央和地方醫(yī)藥儲備結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮省級醫(yī)藥儲備功能，篩選一批臨床必需、用量不確定且容易發(fā)生短缺的藥品納入儲備，明確儲備短缺藥品調(diào)用程序。
在穩(wěn)價方面，一是加強藥品價格異常情況監(jiān)測預警。定期監(jiān)測采購價格變化情況，對價格出現(xiàn)異常波動的，及時了解情況并提示預警。二是強化藥品價格常態(tài)化監(jiān)管。完善藥品價格成本調(diào)查工作機制，建立價格和招標采購信用評價制度。對于存在價格上漲幅度或頻次異常、區(qū)域間價格差異較大等情況的藥品，綜合運用成本調(diào)查、暫停掛網(wǎng)等措施，予以約束。三是加大對違法行為的執(zhí)法力度。建立部門協(xié)同聯(lián)動工作機制，開展多部門聯(lián)合整治，整治結(jié)果及時向社會公布。構(gòu)成犯罪的依法追究刑事責任，堅決處置相關(guān)責任人，形成有效震懾。
《意見》強調(diào)，要做好定期報告，強化監(jiān)督問責，對工作開展不力的地方，及時約談并督促整改，確保相關(guān)措施取得實效。加強宣傳引導，定期通報短缺藥品保供穩(wěn)價工作情況，主動回應(yīng)社會關(guān)切。
以下是文件原文：
國務(wù)院辦公廳關(guān)于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見
國辦發(fā)〔2019〕47號
各省、自治區(qū)、直轄市人民政府，國務(wù)院各部委、各直屬機構(gòu)：
黨中央、國務(wù)院高度重視短缺藥品供應(yīng)保障工作。近年來，我國短缺藥品供應(yīng)保障不斷加強，取得積極成效，但仍面臨藥品供應(yīng)和價格監(jiān)測不夠及時靈敏，藥品采購、使用、儲備以及價格監(jiān)管等政策有待完善，違法操縱市場抬高價格現(xiàn)象在一些地方仍較突出，部分已出臺措施尚需落實等問題。為進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作，更好保障群眾基本用藥需求，經(jīng)國務(wù)院同意，現(xiàn)提出以下意見。
一、提高監(jiān)測應(yīng)對的靈敏度和及時性
《意見》指出，黨中央、國務(wù)院高度重視短缺藥品供應(yīng)保障工作。近年來，我國短缺藥品供應(yīng)保障不斷加強，取得積極成效，但仍面臨藥品供應(yīng)和價格監(jiān)測不夠及時靈敏，藥品采購、使用、儲備以及價格監(jiān)管等政策有待完善等問題。
為進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作，更好保障群眾基本用藥需求，《意見》提出以下相應(yīng)政策舉措。
在保供方面，一是加強協(xié)同監(jiān)測。搭建國家短缺藥品多源信息采集平臺，建立協(xié)同監(jiān)測機制，實現(xiàn)原料藥和制劑在注冊、生產(chǎn)、采購、價格等方面的信息聯(lián)通共享，提高監(jiān)測應(yīng)對的靈敏度和及時性。二是做好短缺藥品清單管理。實行短缺藥品清單管理制度，制定國家和省級臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單和短缺藥品清單，并動態(tài)調(diào)整。三是實施短缺藥品停產(chǎn)報告。藥品上市許可持有人停止生產(chǎn)短缺藥品的，應(yīng)按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告。醫(yī)療保障部門及時向同級聯(lián)動機制牽頭單位報告停產(chǎn)對市場供給形勢的影響，衛(wèi)生健康部門及時研判停產(chǎn)藥品短缺風險。四是落實直接掛網(wǎng)和自主備案采購政策。對于短缺藥品清單中的品種，允許企業(yè)在省級藥品集中采購平臺上自主報價、直接掛網(wǎng)，醫(yī)療機構(gòu)自主采購；對于短缺藥品清單和重點監(jiān)測清單中的藥品，醫(yī)療機構(gòu)可線下搜尋藥品生產(chǎn)企業(yè)，在省級藥品集中采購平臺自主備案。五是建立健全短缺藥品常態(tài)儲備機制。優(yōu)化中央和地方醫(yī)藥儲備結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮省級醫(yī)藥儲備功能，篩選一批臨床必需、用量不確定且容易發(fā)生短缺的藥品納入儲備，明確儲備短缺藥品調(diào)用程序。
在穩(wěn)價方面，一是加強藥品價格異常情況監(jiān)測預警。定期監(jiān)測采購價格變化情況，對價格出現(xiàn)異常波動的，及時了解情況并提示預警。二是強化藥品價格常態(tài)化監(jiān)管。完善藥品價格成本調(diào)查工作機制，建立價格和招標采購信用評價制度。對于存在價格上漲幅度或頻次異常、區(qū)域間價格差異較大等情況的藥品，綜合運用成本調(diào)查、暫停掛網(wǎng)等措施，予以約束。三是加大對違法行為的執(zhí)法力度。建立部門協(xié)同聯(lián)動工作機制，開展多部門聯(lián)合整治，整治結(jié)果及時向社會公布。構(gòu)成犯罪的依法追究刑事責任，堅決處置相關(guān)責任人，形成有效震懾。
《意見》強調(diào)，要做好定期報告，強化監(jiān)督問責，對工作開展不力的地方，及時約談并督促整改，確保相關(guān)措施取得實效。加強宣傳引導，定期通報短缺藥品保供穩(wěn)價工作情況，主動回應(yīng)社會關(guān)切。
以下是文件原文：
國務(wù)院辦公廳關(guān)于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見
國辦發(fā)〔2019〕47號
各省、自治區(qū)、直轄市人民政府，國務(wù)院各部委、各直屬機構(gòu)：
黨中央、國務(wù)院高度重視短缺藥品供應(yīng)保障工作。近年來，我國短缺藥品供應(yīng)保障不斷加強，取得積極成效，但仍面臨藥品供應(yīng)和價格監(jiān)測不夠及時靈敏，藥品采購、使用、儲備以及價格監(jiān)管等政策有待完善，違法操縱市場抬高價格現(xiàn)象在一些地方仍較突出，部分已出臺措施尚需落實等問題。為進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作，更好保障群眾基本用藥需求，經(jīng)國務(wù)院同意，現(xiàn)提出以下意見。
一、提高監(jiān)測應(yīng)對的靈敏度和及時性
加強協(xié)同監(jiān)測。搭建國家短缺藥品多源信息采集平臺，國家短缺藥品供應(yīng)保障工作會商聯(lián)動機制（以下簡稱國家聯(lián)動機制）牽頭單位會同工業(yè)和信息化、醫(yī)療保障、藥品監(jiān)督管理等各相關(guān)部門建立協(xié)同監(jiān)測機制，實現(xiàn)原料藥和制劑在注冊、生產(chǎn)、采購、價格等方面的信息聯(lián)通共享，細化可操作的監(jiān)測和預警標準，實時動態(tài)監(jiān)測預警并定期形成監(jiān)測報告，加強協(xié)同應(yīng)對。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門、各省級人民政府負責，2019年12月底前實施。排在第一位的為牽頭單位，下同）
完善分級應(yīng)對。省級聯(lián)動機制牽頭單位要在規(guī)定時限內(nèi)組織核實監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的短缺或不合理漲價線索并根據(jù)情況協(xié)調(diào)應(yīng)對。省級不能協(xié)調(diào)解決的，要在規(guī)定時限內(nèi)向國家聯(lián)動機制牽頭單位報告。國家聯(lián)動機制牽頭單位收到報告或監(jiān)測發(fā)現(xiàn)線索后，要在規(guī)定時限內(nèi)組織核實并根據(jù)情況協(xié)調(diào)應(yīng)對。國家聯(lián)動機制牽頭單位要及時細化完善國家和省級組織核實和應(yīng)對工作的職責范圍、時限、工作流程等要求。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門、各省級人民政府分別負責，2019年12月底前實施。分別負責為有關(guān)單位按職責分別牽頭，下同）
實施分類處置。對于部分替代性差、企業(yè)生產(chǎn)動力不足、市場供應(yīng)不穩(wěn)定的短缺藥品，采取加強小品種藥（短缺藥）集中生產(chǎn)基地建設(shè)、完善和落實集中采購政策、強化儲備等方式保障供應(yīng)。（工業(yè)和信息化部、國家醫(yī)保局等分別負責）對確定無企業(yè)生產(chǎn)或短時期內(nèi)無法恢復生產(chǎn)的短缺藥品，由國家聯(lián)動機制牽頭單位及時會商相關(guān)部門和地方，采取促進企業(yè)恢復生產(chǎn)、加快藥品注冊審批、組織臨時進口采購等方式保障供應(yīng)。（國家衛(wèi)生健康委、工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、海關(guān)總署、國家藥監(jiān)局等負責）對因超標排放等環(huán)保因素需要停產(chǎn)整治的短缺藥品原料藥或制劑生產(chǎn)線，依法給予合理的生產(chǎn)過渡期。（生態(tài)環(huán)境部負責）
做好短缺藥品清單管理。國家實行短缺藥品清單管理制度，具體辦法由國家衛(wèi)生健康委會同國家藥監(jiān)局等部門制定。國家和省級聯(lián)動機制牽頭單位分別會同各成員單位制定國家和省級臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單和短缺藥品清單并動態(tài)調(diào)整。對清單中的藥品重點監(jiān)測、動態(tài)跟蹤，將市場供應(yīng)充足、能夠形成有效競爭的藥品適時調(diào)出清單。對短缺藥品清單中的藥品，由各相關(guān)部門和地方按職責及時做好應(yīng)對。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門、各省級人民政府分別負責，2019年12月底前實施）
做好短缺藥品清單管理。國家實行短缺藥品清單管理制度，具體辦法由國家衛(wèi)生健康委會同國家藥監(jiān)局等部門制定。國家和省級聯(lián)動機制牽頭單位分別會同各成員單位制定國家和省級臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單和短缺藥品清單并動態(tài)調(diào)整。對清單中的藥品重點監(jiān)測、動態(tài)跟蹤，將市場供應(yīng)充足、能夠形成有效競爭的藥品適時調(diào)出清單。對短缺藥品清單中的藥品，由各相關(guān)部門和地方按職責及時做好應(yīng)對。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門、各省級人民政府分別負責，2019年12月底前實施）
實施短缺藥品停產(chǎn)報告。省級聯(lián)動機制牽頭單位對省級短缺藥品清單中的藥品進行評估，認為需進行停產(chǎn)報告的，按規(guī)定及時報告國家聯(lián)動機制牽頭單位。國家聯(lián)動機制牽頭單位會同相關(guān)部門綜合論證省級上報的藥品和國家短缺藥品清單中的藥品，對確需進行停產(chǎn)報告的短缺藥品，應(yīng)向社會發(fā)布公告并動態(tài)調(diào)整。藥品上市許可持有人停止生產(chǎn)短缺藥品的，應(yīng)按照規(guī)定向國務(wù)院或省級人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告，藥品監(jiān)督管理部門接到報告后按規(guī)定及時通報同級聯(lián)動機制牽頭單位。以上具體規(guī)定和時限要求由國家聯(lián)動機制牽頭單位、國家藥監(jiān)局按職責分別制定。醫(yī)療保障部門應(yīng)根據(jù)既往平臺采購信息，及時向同級聯(lián)動機制牽頭單位報告停產(chǎn)對市場供給形勢的影響。衛(wèi)生健康部門應(yīng)根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)既往臨床使用信息，及時研判停產(chǎn)藥品短缺風險。（國家衛(wèi)生健康委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局分別負責，工業(yè)和信息化部等參與，2019年12月底前實施）
二、加強醫(yī)療機構(gòu)基本藥物配備使用和用藥規(guī)范管理
二、加強醫(yī)療機構(gòu)基本藥物配備使用和用藥規(guī)范管理
促進基本藥物優(yōu)先配備使用和合理用藥。通過加強用藥監(jiān)管和考核、指導督促醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)化用藥目錄和藥品處方集等措施，促進基本藥物優(yōu)先配備使用，提升基本藥物使用占比，并及時調(diào)整國家基本藥物目錄，逐步實現(xiàn)政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、二級公立醫(yī)院、三級公立醫(yī)院基本藥物配備品種數(shù)量占比原則上分別不低于90%、80%、60%，推動各級醫(yī)療機構(gòu)形成以基本藥物為主導的“1+X”（“1”為國家基本藥物目錄、“X”為非基本藥物，由各地根據(jù)實際確定）用藥模式，優(yōu)化和規(guī)范用藥結(jié)構(gòu)。加強醫(yī)療機構(gòu)用藥目錄遴選、采購、使用等全流程管理，推動落實“能口服不肌注、能肌注不輸液”等要求，促進科學合理用藥。（國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局負責）
優(yōu)化醫(yī)療機構(gòu)短缺藥品管理和使用。健全國家、省、市、縣四級短缺藥品監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和信息直報制度，指導推動公立醫(yī)療機構(gòu)制定完善短缺藥品管理規(guī)定，細化明確醫(yī)療機構(gòu)短缺藥品分析評估、信息上報等要求。（國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局負責，2019年12月底前實施）指導推動醫(yī)療機構(gòu)合理設(shè)置急（搶）救藥等特定藥品庫存警戒線。動態(tài)更新臨床短缺藥品替代使用指南，支持相關(guān)行業(yè)組織對臨床可替代短缺藥品推薦替代品種并動態(tài)更新，指導醫(yī)療機構(gòu)規(guī)范開展藥品替代使用。支持鼓勵縣域中心醫(yī)院加大所需易短缺藥品的儲備力度。（國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局負責）鼓勵有條件的地方探索采取有效方式，向社會公開相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)和社會藥店在售藥品品種，暢通群眾購藥渠道。（各省級人民政府負責）
三、完善短缺藥品采購工作
三、完善短缺藥品采購工作
落實直接掛網(wǎng)采購政策。對于國家和省級短缺藥品清單中的品種，允許企業(yè)在省級藥品集中采購平臺上自主報價、直接掛網(wǎng)，醫(yī)療機構(gòu)自主采購。監(jiān)督指導地方既要完善價格監(jiān)測和管理，也要避免不合理行政干預。省級醫(yī)療保障部門要加強對直接掛網(wǎng)價格的監(jiān)管，及時收集分析直接掛網(wǎng)實際采購價格相關(guān)信息，定期在省級藥品集中采購平臺公布。（國家醫(yī)保局負責）
允許醫(yī)療機構(gòu)自主備案采購。對于臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單和短缺藥品清單中的藥品，省級藥品集中采購平臺上無企業(yè)掛網(wǎng)或沒有列入本省份集中采購目錄的，醫(yī)療機構(gòu)可提出采購需求，線下搜尋藥品生產(chǎn)企業(yè)，并與藥品供應(yīng)企業(yè)直接議價，按照公平原則協(xié)商確定采購價格，在省級藥品集中采購平臺自主備案，做到公開透明。醫(yī)療保障、衛(wèi)生健康部門要按職責分別加強對備案采購藥品的采購和使用監(jiān)管。直接掛網(wǎng)采購和自主備案采購的藥品屬于醫(yī)保目錄范圍的，醫(yī)療保障部門要及時按規(guī)定進行支付。（國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委分別負責）
嚴格藥品采購履約管理。省級醫(yī)療保障部門依托省級藥品集中采購平臺，定期監(jiān)測藥品配送率、采購數(shù)量、貨款結(jié)算等情況，嚴格藥品購銷合同管理，對企業(yè)未按約定配送、供應(yīng)等行為，及時按合同規(guī)定進行懲戒。加大監(jiān)督和通報力度，推動醫(yī)療機構(gòu)按合同及時結(jié)算藥品貨款、醫(yī)保基金及時支付藥品費用。（國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委分別負責）短缺藥品配送不得限制配送企業(yè)，不受“兩票制”限制。（各省級人民政府負責，商務(wù)部、稅務(wù)總局、國家醫(yī)保局參與）不具備配送經(jīng)濟性的地區(qū)，在沒有藥品配送企業(yè)參與競爭的情況下，鼓勵探索由郵政企業(yè)開展配送工作。（國家郵政局負責，國家醫(yī)保局參與）
四、加大藥品價格監(jiān)管和執(zhí)法力度
四、加大藥品價格監(jiān)管和執(zhí)法力度
加強藥品價格異常情況監(jiān)測預警。省級醫(yī)療保障部門依托省級藥品集中采購平臺，定期監(jiān)測藥品采購價格變化情況，對價格出現(xiàn)異常波動的，及時了解情況并提示預警，同時報告省級聯(lián)動機制牽頭單位。國家醫(yī)保局整理并及時向有關(guān)部門和地方提示預警重點監(jiān)測品種信息，預警藥品價格異常波動情況，向市場監(jiān)管等部門提供價格調(diào)查線索和基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，同時報告國家聯(lián)動機制牽頭單位。（國家醫(yī)保局負責）
強化藥品價格常態(tài)化監(jiān)管。對于存在價格上漲幅度或頻次異常、區(qū)域間價格差異較大、配送情況嚴重不良或連續(xù)多次預警等情況的藥品，綜合運用監(jiān)測預警、成本調(diào)查、函詢約談、信息披露、暫停掛網(wǎng)等措施，堅決予以約束。完善藥品價格成本調(diào)查工作機制，國家和省級醫(yī)療保障部門可根據(jù)工作需要實施或委托實施成本調(diào)查。（國家醫(yī)保局負責）依托藥品集中招標采購工作，建立價格和招標采購信用評價制度，對藥品供應(yīng)主體的價格和供應(yīng)行為開展信用評價，并實施相應(yīng)的激勵懲戒措施。（國家醫(yī)保局負責，各相關(guān)部門參與）
加大對原料藥壟斷等違法行為的執(zhí)法力度。建立市場監(jiān)管、公安、稅務(wù)、藥品監(jiān)督管理等部門協(xié)同聯(lián)動工作機制，開展多部門聯(lián)合整治，整治結(jié)果及時向社會公布。以最嚴的標準依法查處原料藥和制劑領(lǐng)域壟斷、價格違法等行為，堅持從重從快查處；構(gòu)成犯罪的依法追究刑事責任，堅決處置相關(guān)責任人，形成有效震懾。（市場監(jiān)管總局負責，國家發(fā)展改革委、公安部、稅務(wù)總局、國家藥監(jiān)局等參與，2019年12月底前取得階段性進展并持續(xù)推進）
分類妥善處理一些藥品價格過快上漲問題。對漲價不合理且違法的，依法依規(guī)實施處罰；對漲價不合理但尚不構(gòu)成違法的，約談敦促企業(yè)主動糾正，必要時采取公開曝光、中止掛網(wǎng)、失信懲戒等措施。（市場監(jiān)管總局、國家醫(yī)保局分別負責，各相關(guān)部門參與）力爭2019年12月底前，敦促一批企業(yè)主動糾正失當價格行為，暫停一批非正常漲價藥品的掛網(wǎng)采購資格，懲戒一批涉嫌價格違法、欺詐騙保或嚴重失信的企業(yè)，曝光一批非正常漲價和壟斷典型案例，使藥價過快上漲勢頭得到遏制。（市場監(jiān)管總局、國家醫(yī)保局分別負責，各相關(guān)部門參與）
五、完善短缺藥品多層次供應(yīng)體系
五、完善短缺藥品多層次供應(yīng)體系
建立健全短缺藥品常態(tài)儲備機制。優(yōu)化中央和地方醫(yī)藥儲備結(jié)構(gòu)，加大短缺藥品儲備力度。充分發(fā)揮省級醫(yī)藥儲備功能，篩選一批臨床必需、用量不確定且容易發(fā)生短缺的藥品納入儲備。（工業(yè)和信息化部、各省級人民政府分別負責，財政部等參與，2020年6月底前實施）明確儲備短缺藥品調(diào)用程序，方便醫(yī)療機構(gòu)采購和使用。省級醫(yī)藥儲備管理部門應(yīng)當將短缺藥品儲備品種通報省級聯(lián)動機制牽頭單位。發(fā)生相關(guān)藥品短缺時，根據(jù)省級聯(lián)動機制牽頭單位意見，按程序進行有償調(diào)用。（工業(yè)和信息化部、國家衛(wèi)生健康委分別負責）鼓勵引導大型醫(yī)藥流通企業(yè)積極履行社會責任，發(fā)揮“蓄水池”功能。（商務(wù)部、國務(wù)院國資委分別負責）鼓勵大型醫(yī)藥流通企業(yè)對臨床常用的急（搶）救藥等易短缺藥品設(shè)定合理庫存警戒線。（國務(wù)院國資委負責）
提升藥品生產(chǎn)供應(yīng)能力和質(zhì)量水平。結(jié)合藥品供應(yīng)保障需求和全國布局，2019年再推進2家小品種藥（短缺藥）集中生產(chǎn)基地建設(shè)，實現(xiàn)穩(wěn)定生產(chǎn)供應(yīng)的小品種藥（短缺藥）增加40種。到2020年，實現(xiàn)100種小品種藥（短缺藥）穩(wěn)定生產(chǎn)供應(yīng)。（工業(yè)和信息化部負責，國家發(fā)展改革委、國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局等參與）運用中央預算內(nèi)投資等方式，支持短缺藥品供應(yīng)保障能力提升。（國家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部分別負責）通過加大支持和引導力度、推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、完善藥品采購政策等措施，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)升級，優(yōu)化提升藥品生產(chǎn)供應(yīng)能力和質(zhì)量。（國家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等分別負責）
增加藥用原料有效供給。推動制劑企業(yè)聯(lián)合原料藥企業(yè)組成供應(yīng)聯(lián)盟，整合上下游優(yōu)質(zhì)產(chǎn)業(yè)資源，引導原料藥企業(yè)向制劑企業(yè)直接供應(yīng)，鼓勵原料藥和制劑一體化生產(chǎn)。（工業(yè)和信息化部負責，國家藥監(jiān)局等參與）落實優(yōu)化原料藥等登記和審評審批程序相關(guān)政策措施，持續(xù)深化“放管服”改革，提高原料藥等審評審批效率和水平。（國家藥監(jiān)局負責）
六、切實加強組織實施
六、切實加強組織實施
做好定期報告。國家聯(lián)動機制牽頭單位要按照本意見要求建立任務(wù)清單。國家聯(lián)動機制各成員單位、各省級聯(lián)動機制牽頭單位按季度向國家聯(lián)動機制牽頭單位報告短缺藥品保供穩(wěn)價工作進展以及藥品短缺、價格相關(guān)監(jiān)測和應(yīng)對情況。國家聯(lián)動機制牽頭單位按季度將國家各相關(guān)部門、各省（區(qū)、市）短缺藥品保供穩(wěn)價工作情況以及藥品短缺、價格相關(guān)監(jiān)測和應(yīng)對情況一并通報各省（區(qū)、市）人民政府和國家聯(lián)動機制各成員單位，對未按時完成任務(wù)或工作不力的地方和部門有關(guān)情況要重點通報。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門、各省級人民政府分別負責，2019年12月底前實施）
強化監(jiān)督問責。對短缺藥品保供穩(wěn)價相關(guān)工作開展不力的地方，及時約談并督促整改。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門分別負責）各省（區(qū)、市）人民政府要加大對本地區(qū)短缺藥品保供穩(wěn)價相關(guān)工作的監(jiān)督和問責力度。（各省級人民政府負責）國家和省級聯(lián)動機制牽頭單位每年12月底前分別向國務(wù)院和本級人民政府報告履職和工作情況。（國家衛(wèi)生健康委、各省級人民政府分別負責，各相關(guān)部門參與）
加強宣傳引導。在國家衛(wèi)生健康委官方網(wǎng)站設(shè)立專欄，定期通報短缺藥品保供穩(wěn)價工作情況，逐步形成合理通報頻次。國家聯(lián)動機制牽頭單位原則上每季度至少發(fā)布一次短缺藥品保供穩(wěn)價相關(guān)權(quán)威信息，引導合理預期。（國家衛(wèi)生健康委負責，2019年12月底前實施）建立常態(tài)化的輿情監(jiān)測機制，主動回應(yīng)社會關(guān)切，對不實信息和惡意炒作通過主流媒體等渠道及時回應(yīng)澄清。（國家衛(wèi)生健康委、各相關(guān)部門分別負責）
近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于83批次藥品不符合規(guī)定的通告（2019年 第75號）。
具體如下：
經(jīng)南京市食品藥品監(jiān)督檢驗院等9家藥品檢驗機構(gòu)檢驗，標示為必康制藥新沂集團控股有限公司等68家企業(yè)生產(chǎn)的83批次藥品不符合規(guī)定。現(xiàn)將相關(guān)情況通告如下：
一、經(jīng)南京市食品藥品監(jiān)督檢驗院檢驗，標示為必康制藥新沂集團控股有限公司、天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的3批次地塞米松磷酸鈉注射液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目分別為有關(guān)物質(zhì)、可見異物。
經(jīng)寧波市藥品檢驗所檢驗，標示為陜西興邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的1批次乳果糖口服溶液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為微生物限度。
經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢驗，標示為海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的1批次藻酸雙酯鈉注射液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為可見異物。
經(jīng)遼寧省藥品檢驗檢測院檢驗，標示為蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn)的1批次注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)大連市藥品檢驗所檢驗，標示為洛陽遠洋生物制藥有限公司生產(chǎn)的2批次滑膜炎片不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)重慶市食品藥品檢驗檢測研究院檢驗，標示為四川旭陽藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)的2批次牛黃解毒片檢查出其他植物組織。
經(jīng)云南省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院檢驗，標示為黑龍江吳氏濟民制藥有限公司生產(chǎn)的2批次天/麻/追風膏不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)安徽省食品藥品檢驗研究院檢驗，標示為江西廣炅中藥飲片有限公司、江西和碩藥業(yè)有限公司、亳州市貢藥飲片廠、湖北龔盛堂中藥飲片有限公司、安國市祁澳中藥飲片有限公司、江西藥都堂中藥飲片有限公司、江西致和堂中藥飲片有限公司、云南福林堂藥業(yè)有限公司中藥飲片廠、成都鶴祥天藥業(yè)有限公司、成都吉安康藥業(yè)有限公司、安徽濟善堂中藥科技有限公司生產(chǎn)的12批次補骨脂不符合規(guī)定，標示為吉首湘泉中藥飲片有限公司、安徽黃太中藥飲片科技有限公司、安徽援康中藥飲片股份有限公司、安徽致良中藥飲片有限公司、銅陵禾田中藥飲片股份有限公司、湖南省金翼堂藥業(yè)有限公司、湖南省南國藥都中藥飲片有限公司、河北燕興藥業(yè)有限公司、安徽強正中藥飲片有限公司、江西和碩藥業(yè)有限公司、甘肅康樂藥業(yè)有限責任公司、北京明輝恒通藥業(yè)有限公司、慶陽神州同泰藥業(yè)股份有限公司、四川五芝中藥飲片有限公司、河北雙寧藥業(yè)有限公司、寧夏明德中藥飲片有限公司生產(chǎn)的16批次補骨脂（鹽補骨脂）不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢驗，標示為安國市盛合藥業(yè)有限公司、河北康典藥業(yè)有限公司、河北森隆醫(yī)藥科技有限公司、河北順全隆藥業(yè)有限公司、安徽宏信藥業(yè)發(fā)展有限公司、安徽濟善堂中藥科技有限公司、安徽健誠中藥飲片有限公司、安徽孟氏中藥飲片有限公司、安徽省金芙蓉中藥飲片有限公司、安徽鑫泰藥業(yè)有限公司、安徽藥知源中藥飲片有限公司、亳州廣源堂中藥飲片有限公司、亳州市佰世信中藥飲片有限公司、湖北道地藥材科技有限公司、兵兵宏康中藥飲片（十堰）有限公司、江蘇東蓮藥業(yè)有限公司、江蘇龍升藥業(yè)有限公司、江西兆升中藥飲片有限公司、酒泉市培豐中藥材生態(tài)種植加工有限公司、昆明道地中藥飲片廠、南城縣建洪中藥飲片廠、陜西興盛德藥業(yè)有限責任公司、芍花堂國藥股份有限公司、四川康泉堂中藥飲片有限公司、四川千方中藥股份有限公司、四川省泓圃藥業(yè)有限公司、四川五芝中藥飲片有限公司、運城市神農(nóng)中藥材有限公司、重慶市帛霖藥業(yè)有限公司、重慶泰爾森制藥有限公司、重慶芝草堂藥業(yè)股份有限公司、甘肅通渭通廣藥材有限責任公司、甘肅省國草藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的38批次淡豆豉不符合規(guī)定，標示為上藥宜興藥業(yè)有限公司中藥飲片分公司生產(chǎn)的1批次炒淡豆豉不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為性狀。
經(jīng)山西省食品藥品檢驗所檢驗，標示為安徽方氏制藥有限公司、江西康齊樂中藥材有限公司、江西藥都堂中藥飲片有限公司、云南福林堂藥業(yè)有限公司中藥飲片廠生產(chǎn)的4批次防風不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目包括性狀、含量測定。
二、對上述不符合規(guī)定藥品，藥品監(jiān)督管理部門已要求相關(guān)企業(yè)和單位采取暫停銷售使用、召回等風險控制措施，對不符合規(guī)定原因開展調(diào)查并切實進行整改。
三、國家藥品監(jiān)督管理局要求相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織對上述企業(yè)和單位生產(chǎn)銷售假劣藥品的違法行為立案調(diào)查，自收到檢驗報告書之日起3個月內(nèi)，完成對相關(guān)企業(yè)或單位的調(diào)查處理并公開結(jié)果。
具體如下：
經(jīng)南京市食品藥品監(jiān)督檢驗院等9家藥品檢驗機構(gòu)檢驗，標示為必康制藥新沂集團控股有限公司等68家企業(yè)生產(chǎn)的83批次藥品不符合規(guī)定。現(xiàn)將相關(guān)情況通告如下：
一、經(jīng)南京市食品藥品監(jiān)督檢驗院檢驗，標示為必康制藥新沂集團控股有限公司、天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的3批次地塞米松磷酸鈉注射液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目分別為有關(guān)物質(zhì)、可見異物。
經(jīng)寧波市藥品檢驗所檢驗，標示為陜西興邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的1批次乳果糖口服溶液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為微生物限度。
經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢驗，標示為海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的1批次藻酸雙酯鈉注射液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為可見異物。
經(jīng)遼寧省藥品檢驗檢測院檢驗，標示為蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn)的1批次注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)大連市藥品檢驗所檢驗，標示為洛陽遠洋生物制藥有限公司生產(chǎn)的2批次滑膜炎片不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)重慶市食品藥品檢驗檢測研究院檢驗，標示為四川旭陽藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)的2批次牛黃解毒片檢查出其他植物組織。
經(jīng)云南省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院檢驗，標示為黑龍江吳氏濟民制藥有限公司生產(chǎn)的2批次天/麻/追風膏不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)安徽省食品藥品檢驗研究院檢驗，標示為江西廣炅中藥飲片有限公司、江西和碩藥業(yè)有限公司、亳州市貢藥飲片廠、湖北龔盛堂中藥飲片有限公司、安國市祁澳中藥飲片有限公司、江西藥都堂中藥飲片有限公司、江西致和堂中藥飲片有限公司、云南福林堂藥業(yè)有限公司中藥飲片廠、成都鶴祥天藥業(yè)有限公司、成都吉安康藥業(yè)有限公司、安徽濟善堂中藥科技有限公司生產(chǎn)的12批次補骨脂不符合規(guī)定，標示為吉首湘泉中藥飲片有限公司、安徽黃太中藥飲片科技有限公司、安徽援康中藥飲片股份有限公司、安徽致良中藥飲片有限公司、銅陵禾田中藥飲片股份有限公司、湖南省金翼堂藥業(yè)有限公司、湖南省南國藥都中藥飲片有限公司、河北燕興藥業(yè)有限公司、安徽強正中藥飲片有限公司、江西和碩藥業(yè)有限公司、甘肅康樂藥業(yè)有限責任公司、北京明輝恒通藥業(yè)有限公司、慶陽神州同泰藥業(yè)股份有限公司、四川五芝中藥飲片有限公司、河北雙寧藥業(yè)有限公司、寧夏明德中藥飲片有限公司生產(chǎn)的16批次補骨脂（鹽補骨脂）不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為含量測定。
經(jīng)中國食品藥品檢定研究院檢驗，標示為安國市盛合藥業(yè)有限公司、河北康典藥業(yè)有限公司、河北森隆醫(yī)藥科技有限公司、河北順全隆藥業(yè)有限公司、安徽宏信藥業(yè)發(fā)展有限公司、安徽濟善堂中藥科技有限公司、安徽健誠中藥飲片有限公司、安徽孟氏中藥飲片有限公司、安徽省金芙蓉中藥飲片有限公司、安徽鑫泰藥業(yè)有限公司、安徽藥知源中藥飲片有限公司、亳州廣源堂中藥飲片有限公司、亳州市佰世信中藥飲片有限公司、湖北道地藥材科技有限公司、兵兵宏康中藥飲片（十堰）有限公司、江蘇東蓮藥業(yè)有限公司、江蘇龍升藥業(yè)有限公司、江西兆升中藥飲片有限公司、酒泉市培豐中藥材生態(tài)種植加工有限公司、昆明道地中藥飲片廠、南城縣建洪中藥飲片廠、陜西興盛德藥業(yè)有限責任公司、芍花堂國藥股份有限公司、四川康泉堂中藥飲片有限公司、四川千方中藥股份有限公司、四川省泓圃藥業(yè)有限公司、四川五芝中藥飲片有限公司、運城市神農(nóng)中藥材有限公司、重慶市帛霖藥業(yè)有限公司、重慶泰爾森制藥有限公司、重慶芝草堂藥業(yè)股份有限公司、甘肅通渭通廣藥材有限責任公司、甘肅省國草藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的38批次淡豆豉不符合規(guī)定，標示為上藥宜興藥業(yè)有限公司中藥飲片分公司生產(chǎn)的1批次炒淡豆豉不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為性狀。
經(jīng)山西省食品藥品檢驗所檢驗，標示為安徽方氏制藥有限公司、江西康齊樂中藥材有限公司、江西藥都堂中藥飲片有限公司、云南福林堂藥業(yè)有限公司中藥飲片廠生產(chǎn)的4批次防風不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目包括性狀、含量測定。
二、對上述不符合規(guī)定藥品，藥品監(jiān)督管理部門已要求相關(guān)企業(yè)和單位采取暫停銷售使用、召回等風險控制措施，對不符合規(guī)定原因開展調(diào)查并切實進行整改。
三、國家藥品監(jiān)督管理局要求相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織對上述企業(yè)和單位生產(chǎn)銷售假劣藥品的違法行為立案調(diào)查，自收到檢驗報告書之日起3個月內(nèi)，完成對相關(guān)企業(yè)或單位的調(diào)查處理并公開結(jié)果。
美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)警告說，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK 4/6)抑制劑Ibrance(palbociclib)、Kisqali(ribociclib)和Verzenio(abemaciclib)用于治療晚期乳腺癌患者可能會引起罕見但嚴重的肺部炎癥。FDA已經(jīng)批準了針對這類這些藥物處方信息的最新警告，但CDK 4/6抑制劑的總體益處仍然大于風險。
CDK 4/6抑制劑是一類與激素療法結(jié)合使用的處方藥，用于治療成人激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子2(HER2)陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。CDK 4/6抑制劑阻斷參與促進癌細胞生長的某些分子。FDA于2015年批準了Ibrance，并于2017年批準了Kisqali和Verzenio。
CDK 4/6抑制劑是一類與激素療法結(jié)合使用的處方藥，用于治療成人激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子2(HER2)陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。CDK 4/6抑制劑阻斷參與促進癌細胞生長的某些分子。FDA于2015年批準了Ibrance，并于2017年批準了Kisqali和Verzenio。
處方分析：
R：
桉檸蒎腸溶軟膠囊 0.3g 口服 tid
氨溴索口服液 10ml 口服 tid
氧氟沙星片0.2g 口服 bid
處方分析:氨溴索口服液與桉檸蒎腸溶軟膠囊屬于重復用藥
R:
護肝片 0.36g 口服 tid
十一味參芪片 0.6g 口服 tid
普萘洛爾片 10mg 口服 tid
甲巰咪唑片 10mg 口服 qd
處方分析:甲巰咪唑片與普萘洛爾片存在相互作用,機制：甲狀腺功能亢進可增加高攝取率β-受體拮抗劑的的清除率。這可增加肝血流量、首過代謝及分布容積.結(jié)果：與甲硫咪唑或丙硫氧嘧啶合用，某些β-受體拮抗劑的藥動學特征可能發(fā)生變化，藥理作用可能增強。建議：若甲狀腺功能亢進病人甲狀腺功能變?yōu)檎r，可能需要減少β-腎上腺受體拮抗劑的劑量。
R:
艾司唑侖片 1mg 口服 qn
美托洛爾片 25mg 口服 bid
拜阿司匹靈片 0.1g 口服 qd
氯沙坦鉀膠囊 50mg 口服 qd
左旋氨氯地平片(施慧達) 2.5mg 口服 qd
處方分析:左旋氨氯地平片(施慧達)與艾司唑侖片存在相互作用，機制：艾司唑侖的產(chǎn)品資料說明：艾司唑侖與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。結(jié)果：兩藥合用可使降壓作用增強。
拜阿司匹靈片與美托洛爾片存在相互作用,阿司匹林可抑制前列腺素的合成，從而抑制前列腺素所致的血管舒張作用，導致血壓升高。兩藥合用，美托洛爾的降血壓作用可能減弱.建議：兩藥合用期間，應(yīng)當密切監(jiān)測病人的血壓。如果血壓控制不理想，可能需要增加普萘洛爾的劑量，或停用阿司匹林。這一相互作用還需進一步研究。
桉檸蒎腸溶軟膠囊 0.3g 口服 tid
氨溴索口服液 10ml 口服 tid
氧氟沙星片0.2g 口服 bid
處方分析:氨溴索口服液與桉檸蒎腸溶軟膠囊屬于重復用藥
R:
護肝片 0.36g 口服 tid
十一味參芪片 0.6g 口服 tid
普萘洛爾片 10mg 口服 tid
甲巰咪唑片 10mg 口服 qd
處方分析:甲巰咪唑片與普萘洛爾片存在相互作用,機制：甲狀腺功能亢進可增加高攝取率β-受體拮抗劑的的清除率。這可增加肝血流量、首過代謝及分布容積.結(jié)果：與甲硫咪唑或丙硫氧嘧啶合用，某些β-受體拮抗劑的藥動學特征可能發(fā)生變化，藥理作用可能增強。建議：若甲狀腺功能亢進病人甲狀腺功能變?yōu)檎r，可能需要減少β-腎上腺受體拮抗劑的劑量。
R:
艾司唑侖片 1mg 口服 qn
美托洛爾片 25mg 口服 bid
拜阿司匹靈片 0.1g 口服 qd
氯沙坦鉀膠囊 50mg 口服 qd
左旋氨氯地平片(施慧達) 2.5mg 口服 qd
處方分析:左旋氨氯地平片(施慧達)與艾司唑侖片存在相互作用，機制：艾司唑侖的產(chǎn)品資料說明：艾司唑侖與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。結(jié)果：兩藥合用可使降壓作用增強。
拜阿司匹靈片與美托洛爾片存在相互作用,阿司匹林可抑制前列腺素的合成，從而抑制前列腺素所致的血管舒張作用，導致血壓升高。兩藥合用，美托洛爾的降血壓作用可能減弱.建議：兩藥合用期間，應(yīng)當密切監(jiān)測病人的血壓。如果血壓控制不理想，可能需要增加普萘洛爾的劑量，或停用阿司匹林。這一相互作用還需進一步研究。
據(jù)《南方日報》報道，近日相關(guān)機構(gòu)采購了14款阿膠產(chǎn)品送檢發(fā)現(xiàn)，有半數(shù)阿膠查出馬皮成分。
半數(shù)送檢產(chǎn)品，查出馬皮成分
據(jù)報道，相關(guān)機構(gòu)以廣州為核心區(qū)域，在各大藥房隨機采購了不同批次、不同品牌共計14款阿膠產(chǎn)品，送至暨南大學藥學院中藥鑒定研究組進行檢測。
檢測結(jié)果顯示，在送檢的14款阿膠樣品中，僅有5個品牌檢驗出是純正的驢皮源，剩余9個品牌均有其他皮源成分，包括摻雜馬皮、牛皮等。其中，有5個品牌檢測出的是純馬皮膠，根本就不含有一丁點驢膠。
根據(jù)《中國藥典》規(guī)定：阿膠為馬科動物驢的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。也就是說，阿膠只能用驢皮制作，以其他動物皮制成膠塊不能叫阿膠，是假阿膠。
《2019年中國阿膠行業(yè)分析報告》顯示，每年驢的正常出欄數(shù)是120萬頭，再加上進口驢皮的數(shù)量，全年估算可生產(chǎn)的阿膠總數(shù)量是3000多噸。以原料驢皮供應(yīng)計算，阿膠年產(chǎn)量只有實際銷量的六成左右。
那么，多出了的四成是哪里來的呢？真是用馬皮、牛皮濫竽充數(shù)的嗎？
阿膠檢測的困局
據(jù)了解，近幾年國家對阿膠產(chǎn)品主要檢測摻假的目標是牛皮，而對于馬皮、騾皮等成分未做強制要求。
有專業(yè)人士表示，目前檢測阿膠驢皮成分存在技術(shù)瓶頸。阿膠產(chǎn)品究竟含有多少驢皮成分，只有在生產(chǎn)車間才能看到。
由于阿膠生產(chǎn)過程中將皮子高溫溶化，DNA遭到嚴重破壞，所以無論是純驢皮熬制的真阿膠，還是其他雜皮爛皮熬成的假阿膠，都變?yōu)槟z原蛋白的降解物，用常規(guī)方法難以鑒別。
關(guān)于這個問題，華大基因的專家此前也曾對媒體表示，阿膠的確存在高溫處理之后DNA降解而檢測不到的可能，但是這種假設(shè)下，如果所有的投料同樣處理，高溫之后應(yīng)該檢測不出任何物種的DNA，所以不太可能出現(xiàn)豬和牛的DNA。而檢出豬和牛的DNA，至少說明樣品中含有豬和牛來源的組織。
也有一種說法，就是不能排除原產(chǎn)品因配料帶入微量豬、牛DNA成分的可能。
雖然這個事情目前并無定論，但從阿膠這個行業(yè)來看，確實曾出現(xiàn)過成分造假的現(xiàn)象。在全國多省藥監(jiān)部門的質(zhì)量公告中，幾乎都出現(xiàn)過阿膠查出牛皮源成分的問題。
假阿膠的潛在風險
臨床專家表示，藥典明確規(guī)定阿膠只能采用驢皮熬制，有補血滋陰潤燥功效。其他動物毛皮熬膠功效各不相同，使用不當還可能會對身體帶來不良影響。
馬皮：
與驢皮熬制的阿膠效果恰恰相反。阿膠補虛、馬皮藥性下（行）血。孕婦一旦食用后，極有可能導致流產(chǎn)！因此，滋補大方，很可能就成了奪命處方。
牛皮、豬皮：
牛皮熬膠叫黃明膠，其功能與阿膠相似但效果次之。如果用病死豬、牛的皮或者其他動物皮或工業(yè)下腳料等熬制的膠塊假冒阿膠，危害不言而喻。
驢騾和馬騾：
在感官上和驢皮難以區(qū)別，容易被用來摻假。騾皮因有馬的基因，所以也不能熬制阿膠。
鑒別阿膠三大招
專業(yè)人士提醒消費者，購買阿膠絕不能貪圖價格便宜，一定要到正規(guī)的醫(yī)院和藥店購買。
鑒別正品阿膠有三種方法：
1、聞氣味。如果用驢皮熬制的阿膠，會有一種輕微的腥味，而用其他皮或者工業(yè)下腳料熬的往往有股臭味。
2、看硬脆度。將正品阿膠用力拍在桌面上，會碎裂成數(shù)塊，即“硬而脆”。而不好的阿膠則較堅韌，斷面烏黑或灰黑，不易打碎，甚至可彎曲。
3、看溶化性。正品阿膠砸碎后加熱水攪拌，可全部溶化，無肉眼可見顆粒狀異物。而不好的阿膠不易溶化，有的出現(xiàn)絮狀物等。
半數(shù)送檢產(chǎn)品，查出馬皮成分
據(jù)報道，相關(guān)機構(gòu)以廣州為核心區(qū)域，在各大藥房隨機采購了不同批次、不同品牌共計14款阿膠產(chǎn)品，送至暨南大學藥學院中藥鑒定研究組進行檢測。
檢測結(jié)果顯示，在送檢的14款阿膠樣品中，僅有5個品牌檢驗出是純正的驢皮源，剩余9個品牌均有其他皮源成分，包括摻雜馬皮、牛皮等。其中，有5個品牌檢測出的是純馬皮膠，根本就不含有一丁點驢膠。
根據(jù)《中國藥典》規(guī)定：阿膠為馬科動物驢的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。也就是說，阿膠只能用驢皮制作，以其他動物皮制成膠塊不能叫阿膠，是假阿膠。
《2019年中國阿膠行業(yè)分析報告》顯示，每年驢的正常出欄數(shù)是120萬頭，再加上進口驢皮的數(shù)量，全年估算可生產(chǎn)的阿膠總數(shù)量是3000多噸。以原料驢皮供應(yīng)計算，阿膠年產(chǎn)量只有實際銷量的六成左右。
那么，多出了的四成是哪里來的呢？真是用馬皮、牛皮濫竽充數(shù)的嗎？
阿膠檢測的困局
據(jù)了解，近幾年國家對阿膠產(chǎn)品主要檢測摻假的目標是牛皮，而對于馬皮、騾皮等成分未做強制要求。
有專業(yè)人士表示，目前檢測阿膠驢皮成分存在技術(shù)瓶頸。阿膠產(chǎn)品究竟含有多少驢皮成分，只有在生產(chǎn)車間才能看到。
由于阿膠生產(chǎn)過程中將皮子高溫溶化，DNA遭到嚴重破壞，所以無論是純驢皮熬制的真阿膠，還是其他雜皮爛皮熬成的假阿膠，都變?yōu)槟z原蛋白的降解物，用常規(guī)方法難以鑒別。
關(guān)于這個問題，華大基因的專家此前也曾對媒體表示，阿膠的確存在高溫處理之后DNA降解而檢測不到的可能，但是這種假設(shè)下，如果所有的投料同樣處理，高溫之后應(yīng)該檢測不出任何物種的DNA，所以不太可能出現(xiàn)豬和牛的DNA。而檢出豬和牛的DNA，至少說明樣品中含有豬和牛來源的組織。
也有一種說法，就是不能排除原產(chǎn)品因配料帶入微量豬、牛DNA成分的可能。
雖然這個事情目前并無定論，但從阿膠這個行業(yè)來看，確實曾出現(xiàn)過成分造假的現(xiàn)象。在全國多省藥監(jiān)部門的質(zhì)量公告中，幾乎都出現(xiàn)過阿膠查出牛皮源成分的問題。
假阿膠的潛在風險
臨床專家表示，藥典明確規(guī)定阿膠只能采用驢皮熬制，有補血滋陰潤燥功效。其他動物毛皮熬膠功效各不相同，使用不當還可能會對身體帶來不良影響。
馬皮：
與驢皮熬制的阿膠效果恰恰相反。阿膠補虛、馬皮藥性下（行）血。孕婦一旦食用后，極有可能導致流產(chǎn)！因此，滋補大方，很可能就成了奪命處方。
牛皮、豬皮：
牛皮熬膠叫黃明膠，其功能與阿膠相似但效果次之。如果用病死豬、牛的皮或者其他動物皮或工業(yè)下腳料等熬制的膠塊假冒阿膠，危害不言而喻。
驢騾和馬騾：
在感官上和驢皮難以區(qū)別，容易被用來摻假。騾皮因有馬的基因，所以也不能熬制阿膠。
鑒別阿膠三大招
專業(yè)人士提醒消費者，購買阿膠絕不能貪圖價格便宜，一定要到正規(guī)的醫(yī)院和藥店購買。
鑒別正品阿膠有三種方法：
1、聞氣味。如果用驢皮熬制的阿膠，會有一種輕微的腥味，而用其他皮或者工業(yè)下腳料熬的往往有股臭味。
2、看硬脆度。將正品阿膠用力拍在桌面上，會碎裂成數(shù)塊，即“硬而脆”。而不好的阿膠則較堅韌，斷面烏黑或灰黑，不易打碎，甚至可彎曲。
3、看溶化性。正品阿膠砸碎后加熱水攪拌，可全部溶化，無肉眼可見顆粒狀異物。而不好的阿膠不易溶化，有的出現(xiàn)絮狀物等。
英國一項最新研究顯示，香煙煙霧會增強部分超級細菌的抗藥性，為禁煙和戒煙再添理由。
巴斯大學生物學與生物化學學院研究人員依據(jù)臨床耐藥性和遺傳多樣性，從超級細菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌常見菌株中選取6種，把它們暴露在香煙煙霧中。結(jié)果顯示，雖然并非所有菌株對香煙煙霧反應(yīng)都一樣，但部分菌株發(fā)生脫氧核糖核酸（DNA）突變，對抗生素耐藥性增強，變得更具攻擊性、更頑固。
研究人員在最新一期英國《科學報告》刊載的文章中寫道：“我們預期（香煙煙霧對超級細菌）有影響，但沒有想到煙霧會對（細菌）抗藥性影響到這種程度。”
超級細菌指對多種抗生素有耐藥性的細菌，由基因突變而來，患者感染后缺乏有效治療藥物。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，每年全球大約70萬人死于超級細菌等耐藥菌感染。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌由人體鼻腔微生物群中常見的金黃色葡萄球菌變異而來，是臨床常見的超級細菌，感染地點多為醫(yī)院或社區(qū)。這項研究顯示，香煙煙霧作用于金黃色葡萄球菌，導致后者DNA突變速度加快，出現(xiàn)小菌落突變株，而這些突變株“極具攻擊性和黏附性，特別頑固”“難以清除”。
研究人員說，實驗室環(huán)境無法完全模擬人體吸入香煙煙霧的過程，但這項實驗“似乎有理由讓我們假設(shè)，吸煙所產(chǎn)生的不利環(huán)境會誘發(fā)微生物細胞反應(yīng)，讓它們更適應(yīng)惡劣條件，毒性增強，感染風險增加”。
巴斯大學生物學與生物化學學院研究人員依據(jù)臨床耐藥性和遺傳多樣性，從超級細菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌常見菌株中選取6種，把它們暴露在香煙煙霧中。結(jié)果顯示，雖然并非所有菌株對香煙煙霧反應(yīng)都一樣，但部分菌株發(fā)生脫氧核糖核酸（DNA）突變，對抗生素耐藥性增強，變得更具攻擊性、更頑固。
研究人員在最新一期英國《科學報告》刊載的文章中寫道：“我們預期（香煙煙霧對超級細菌）有影響，但沒有想到煙霧會對（細菌）抗藥性影響到這種程度。”
超級細菌指對多種抗生素有耐藥性的細菌，由基因突變而來，患者感染后缺乏有效治療藥物。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，每年全球大約70萬人死于超級細菌等耐藥菌感染。
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌由人體鼻腔微生物群中常見的金黃色葡萄球菌變異而來，是臨床常見的超級細菌，感染地點多為醫(yī)院或社區(qū)。這項研究顯示，香煙煙霧作用于金黃色葡萄球菌，導致后者DNA突變速度加快，出現(xiàn)小菌落突變株，而這些突變株“極具攻擊性和黏附性，特別頑固”“難以清除”。
研究人員說，實驗室環(huán)境無法完全模擬人體吸入香煙煙霧的過程，但這項實驗“似乎有理由讓我們假設(shè)，吸煙所產(chǎn)生的不利環(huán)境會誘發(fā)微生物細胞反應(yīng)，讓它們更適應(yīng)惡劣條件，毒性增強，感染風險增加”。
近日，美國食品和藥物管理局受理了一份生物制品許可申請（BLA）并授予了優(yōu)先審查，該BLA尋求加速批準抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）enfortumab vedotin，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑并在新輔助/輔助治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。FDA已指定該BLA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年3月15日。
之前，F(xiàn)DA已授予enfortumab vedotin突破性藥物資格，用于治療接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間或治療后病情進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。
enfortumab vedotin是一種研究性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術(shù)來自西雅圖遺傳學公司，靶點鑒定由安斯泰來完成。此次BLA基于來自關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個隊列患者的結(jié)果。該隊列共入組了128例既往接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者， 評估了enfortumab vedotin的療效和安全性。
結(jié)果顯示，enfortumab vedotin治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%，完全緩解率為12%，中位緩解持續(xù)時間為7.6個月（范圍：0.95-11.3+）。在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉(zhuǎn)移患者、對PD-1/L1抑制劑無應(yīng)答的患者。安全性方面，治療相關(guān)不良事件發(fā)生在40%的患者中，包括疲勞、脫發(fā)、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經(jīng)病變。
EV-201研究的第二個隊列入組的是既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑、尚未接受含鉑化療并且不適合順鉑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，該隊列的患者入組工作正在繼續(xù)進行中。
目前，安斯泰來與西雅圖遺傳學公司正在開展一項全球隨機III期研究（EV-301），旨在支持全球注冊。雙方也正在開展另一項研究EV-103，評估enfortumab vedotin用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的更早期治療，包括聯(lián)合Keytruda和/或含鉑化療用于新診斷的患者，以及由早期階段疾病發(fā)生癌癥進展的患者。
尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。2018年，美國有超過82000人被診斷為膀胱癌。在全球范圍內(nèi)，去年約54.9萬人被診斷為膀胱癌，約20萬人死亡。
之前，F(xiàn)DA已授予enfortumab vedotin突破性藥物資格，用于治療接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間或治療后病情進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。
enfortumab vedotin是一種研究性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術(shù)來自西雅圖遺傳學公司，靶點鑒定由安斯泰來完成。此次BLA基于來自關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個隊列患者的結(jié)果。該隊列共入組了128例既往接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者， 評估了enfortumab vedotin的療效和安全性。
結(jié)果顯示，enfortumab vedotin治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%，完全緩解率為12%，中位緩解持續(xù)時間為7.6個月（范圍：0.95-11.3+）。在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉(zhuǎn)移患者、對PD-1/L1抑制劑無應(yīng)答的患者。安全性方面，治療相關(guān)不良事件發(fā)生在40%的患者中，包括疲勞、脫發(fā)、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經(jīng)病變。
EV-201研究的第二個隊列入組的是既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑、尚未接受含鉑化療并且不適合順鉑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，該隊列的患者入組工作正在繼續(xù)進行中。
目前，安斯泰來與西雅圖遺傳學公司正在開展一項全球隨機III期研究（EV-301），旨在支持全球注冊。雙方也正在開展另一項研究EV-103，評估enfortumab vedotin用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的更早期治療，包括聯(lián)合Keytruda和/或含鉑化療用于新診斷的患者，以及由早期階段疾病發(fā)生癌癥進展的患者。
尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。2018年，美國有超過82000人被診斷為膀胱癌。在全球范圍內(nèi)，去年約54.9萬人被診斷為膀胱癌，約20萬人死亡。
美國科研團隊發(fā)現(xiàn)一種能“嵌入”流感病毒表面蛋白的抗體，可保護小鼠免遭多種流感病毒毒株的感染，未來有望開發(fā)為通用型流感疫苗.
血凝素（H蛋白）和神經(jīng)氨酸酶（N蛋白）是流感病毒表面的兩種蛋白，它們將流感病毒分為不同的亞型。目前開發(fā)的流感疫苗主要靶向血凝素。2017年冬，美國華盛頓大學病理學和免疫學助理教授阿里?艾利貝迪發(fā)現(xiàn)一個流感患者的血樣不僅含有靶向血凝素的抗體，還含有可靶向其他蛋白的抗體。
艾利貝迪將其中三種靶向不明的抗體送至芒特西奈伊坎醫(yī)學院進行檢測，該院微生物學教授弗洛里安?克拉默發(fā)現(xiàn)其中一種被稱為“1G01”的抗體，可阻斷多種流感病毒毒株上幾乎所有已知的神經(jīng)氨酸酶的活動。
克拉默團隊讓實驗小鼠感染致命性劑量的流感病毒，發(fā)現(xiàn)這種抗體可以對抗12種被測試的流感毒株，其中包括三類人類流感病毒毒株、禽流感和其他不在人際間傳播的病毒毒株。實驗發(fā)現(xiàn)，所有小鼠都生存了下來，即便在感染72小時以后給藥。相比而言，達菲必須在癥狀出現(xiàn)24小時內(nèi)給藥。
美國斯克里普斯研究所的結(jié)構(gòu)生物學家伊安?威爾遜分析了這種抗體的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)這種抗體將一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)嵌入神經(jīng)氨酸酶的活性部位，阻止了神經(jīng)氨酸酶從細胞表面釋放新的病毒顆粒。
研究顯示，這種抗體只阻斷神經(jīng)氨酸酶的活性部位，而不同流感毒株間的活性部位幾乎不發(fā)生變異，因此它對多種流感病毒均有效。目前研究人員正在以抗體1G01為基礎(chǔ)設(shè)計新的流感藥物和疫苗。
這一研究成果日前發(fā)表在美國《科學》雜志上。
血凝素（H蛋白）和神經(jīng)氨酸酶（N蛋白）是流感病毒表面的兩種蛋白，它們將流感病毒分為不同的亞型。目前開發(fā)的流感疫苗主要靶向血凝素。2017年冬，美國華盛頓大學病理學和免疫學助理教授阿里?艾利貝迪發(fā)現(xiàn)一個流感患者的血樣不僅含有靶向血凝素的抗體，還含有可靶向其他蛋白的抗體。
艾利貝迪將其中三種靶向不明的抗體送至芒特西奈伊坎醫(yī)學院進行檢測，該院微生物學教授弗洛里安?克拉默發(fā)現(xiàn)其中一種被稱為“1G01”的抗體，可阻斷多種流感病毒毒株上幾乎所有已知的神經(jīng)氨酸酶的活動。
克拉默團隊讓實驗小鼠感染致命性劑量的流感病毒，發(fā)現(xiàn)這種抗體可以對抗12種被測試的流感毒株，其中包括三類人類流感病毒毒株、禽流感和其他不在人際間傳播的病毒毒株。實驗發(fā)現(xiàn)，所有小鼠都生存了下來，即便在感染72小時以后給藥。相比而言，達菲必須在癥狀出現(xiàn)24小時內(nèi)給藥。
美國斯克里普斯研究所的結(jié)構(gòu)生物學家伊安?威爾遜分析了這種抗體的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)這種抗體將一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)嵌入神經(jīng)氨酸酶的活性部位，阻止了神經(jīng)氨酸酶從細胞表面釋放新的病毒顆粒。
研究顯示，這種抗體只阻斷神經(jīng)氨酸酶的活性部位，而不同流感毒株間的活性部位幾乎不發(fā)生變異，因此它對多種流感病毒均有效。目前研究人員正在以抗體1G01為基礎(chǔ)設(shè)計新的流感藥物和疫苗。
這一研究成果日前發(fā)表在美國《科學》雜志上。
治療阿爾茨海默病有了國產(chǎn)新藥。近日，國家藥品監(jiān)督管理局宣布已有條件批準治療阿爾茨海默病新藥甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）的上市申請。
這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，可明顯改善輕度至中度阿爾茨海默病患者認知功能。“九期一”的上市，填補了全球阿爾茨海默病治療領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。
國家藥監(jiān)局表示，該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持。阿爾茨海默病發(fā)病機制十分復雜，病程時間長，治愈難度大，該藥的上市將為患者提供新的用藥選擇。
國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。
記者了解到，自1997年啟動研究到獲批上市，“九期一”的問世前后長達22年。
據(jù)中國科學院上海藥物研究所官網(wǎng)消息，“九期一”由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力，歷時22年，研發(fā)成功。
上海市藥監(jiān)局介紹，該藥的獲批上市，填補了過去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白，為廣大飽受阿爾茨海默病困擾的患者帶來“福音”。
11月3日，上海市政府舉行重大成果新聞發(fā)布會透露，“九期一”將于11月7日投產(chǎn)第一批，預計12月底投放至全國。生產(chǎn)企業(yè)正在籌建新工廠，建成后可滿足每年200萬患者用藥量的生產(chǎn)、銷售。
釋疑1：新藥效果如何？
臨床試驗表明可改善患者認知功能障礙
因嚴重影響認知功能，阿爾茨海默病也被稱為“腦海中的橡皮擦”。自1906年發(fā)現(xiàn)至今，一百多年來阿爾茨海默病的發(fā)病機制和治療依然是世界難題。
全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。
“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授指出，阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展。
“九期一”的1、2、3期臨床試驗研究共有1199例受試者參加。其中3期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。
在為期36周的多中心、隨機雙盲臨床3期試驗中，“九期一”能夠明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者的認知功能障礙。與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著。“九期一”對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。
釋疑2：新藥作用機制是什么？
通過重塑腸道菌群平衡改善認知功能障礙
近年來，腸道微生物與疾病的研究成為生命科學領(lǐng)域的熱門話題。
中國科學技術(shù)大學教授朱書指出，目前，腸道菌群紊亂與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等的關(guān)聯(lián)性越來越清晰。因此，針對這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究人員的目光已逐步從靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到靶向腸道微生物或者腸道免疫特征的研究上。
今年9月6日，“九期一”研究團隊曾在學術(shù)期刊《細胞研究》（Cell Research）發(fā)表論文，披露研究過程。研究團隊首先確認了在阿爾茨海默病進程中腸道菌群的改變與腦內(nèi)侵潤的免疫細胞具有相關(guān)性，并驗證了“九期一”對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠認知功能障礙的改善作用。
研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病進程中，伴隨Aβ的沉積以及Tau蛋白的磷酸化的發(fā)生，腸道菌群的組成發(fā)生變化，繼而導致代謝產(chǎn)物異常，異常的代謝產(chǎn)物刺激外周免疫炎癥，促使炎性免疫細胞Th1向大腦侵潤，引起腦內(nèi)M1型小膠質(zhì)細胞的活化，導致阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥的發(fā)生，最終導致認知功能障礙。
該藥主要發(fā)明人、中國科學院上海藥物研究所研究員耿美玉介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。
釋疑3：為何是有條件批準上市？
一項試驗正式報告尚未提交 但試驗已完成
國家藥監(jiān)局批復上寫的是“有條件批準”上市。11月3日的新聞發(fā)布會上，有記者問，這是社會非常急需的藥，有條件批準上市是不是有些工作還在進行當中？
耿美玉介紹，有條件審批是因為在新藥申報資料中，關(guān)于大鼠長期致癌性試驗正式報告沒有提交，但是試驗已經(jīng)完成，統(tǒng)計結(jié)果也已全部完成。常規(guī)來講，一個藥物所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并發(fā)新藥證書，但是國家藥監(jiān)局考慮到阿爾茨海默病患者需求量非常大，并且特別是基于現(xiàn)在已經(jīng)完成的大鼠致癌試驗結(jié)果，表明這個藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性，所以允許我們先上市，同時3個月內(nèi)把資料補交上去。
她說，新藥研究是一個長期過程，需要在更多患者當中得到驗證，現(xiàn)在基礎(chǔ)研究是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做新藥上市后再評價及真實世界的研究，現(xiàn)在綠谷制藥正在積極推進國際三期多中心研究，目前美國FDA和歐洲EMA都完成了第一次預答辯的溝通工作。
研發(fā)故事
“九期一”主要發(fā)明人耿美玉：不是頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳
自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物臨床獲益不明顯。
1997年從海藻中提取到寡糖
“其他藥物是靶向單一靶點，我們走了一條完全不同的道路，運用‘整體觀’，而不是頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳。”“九期一”主要發(fā)明人、中科院上海藥物研究所研究員耿美玉用了一張大象的圖片來說明這個“整體觀”。
創(chuàng)新，就是要做從0到1的突破。與國際上將治療靶點聚焦在β淀粉樣蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉團隊揭示了“九期一”靶向腦-腸軸的抗阿爾茨海默病發(fā)病的全新機制。“九期一”是一種從海藻中提取的寡糖藥物，可通過抑制β淀粉樣蛋白聚集、調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、降低神經(jīng)炎癥等多靶特性，發(fā)揮其抗阿爾茨海默病作用。
糖，是構(gòu)成生命的重要物質(zhì)，但糖在科學研究中一直被忽略。一開始，人們以為糖只是能量物質(zhì)，后來發(fā)現(xiàn)是結(jié)構(gòu)物質(zhì)，再后來發(fā)現(xiàn)是重要的信息物質(zhì)，它對于一些復雜疾病的發(fā)生發(fā)展起了重要作用。不僅精子卵子的活動離不開糖，人的機體免疫也離不開糖，許多腫瘤病人也被發(fā)現(xiàn)了糖鏈異常。與此同時，糖類的結(jié)構(gòu)非常復雜，四個糖分子可以組成3萬多個不同序列，因而給做藥帶來很大困難。
“自1997年我們從海藻中提取到了這種寡糖，建立了第一個實驗室后，‘九期一’的作用機制到底是什么？我們一直被專家質(zhì)疑。”耿美玉說。別人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來治療老年癡呆，不管是結(jié)構(gòu)確定、質(zhì)量控制、制備工藝，還是模型建立、評價體系、體內(nèi)代謝過程研究等，從未有過先例。
2006年7月，新藥獲得中國藥物臨床試驗批件；2007年12月，在中國啟動一期臨床研究；2009年12月，綠谷制藥獲得“九期一”全球開發(fā)許可權(quán)；2013年8月，“九期一”完成二期臨床研究；2014年，綠谷制藥與艾昆緯（原昆泰）合作，匯集上海市精神衛(wèi)生中心、北京協(xié)和醫(yī)院等全國34家三甲醫(yī)院的具備從事國際多中心抗AD藥物研究經(jīng)驗的臨床研究人員，啟動臨床三期研究。
報送實驗數(shù)據(jù)資料多達179箱
2018年7月，完成臨床三期研究。為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表評分改善2.54分，從治療第4周起，“九期一”即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。
2018年10月，在中國遞交新藥上市及生產(chǎn)注冊申請。三期臨床結(jié)果在第11屆國際AD臨床研究大會（CTAD）首次披露。11月，新藥上市注冊申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理；2019年10月，“九期一”作用機制研究成果在《細胞研究》（Cell Research）上以封面文章的形式發(fā)表。
“我們最終要用規(guī)范嚴謹?shù)呐R床試驗數(shù)據(jù)來說話。”耿美玉介紹，他們報給國家藥品監(jiān)督管理局的實驗數(shù)據(jù)資料多達179箱、53萬頁字。
耿美玉聯(lián)合團隊研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病的進程中，腸道菌群紊亂可誘發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，導致認知障礙。
近年來，人們對胃腸道菌群的認知逐漸加深。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病都有著密切聯(lián)系。
GV-971Ⅲ期臨床研究結(jié)果是繼膽堿酯酶抑制劑上市10多年以來，最接近成功的抗阿爾茨海默病藥物。
這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，可明顯改善輕度至中度阿爾茨海默病患者認知功能。“九期一”的上市，填補了全球阿爾茨海默病治療領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。
國家藥監(jiān)局表示，該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持。阿爾茨海默病發(fā)病機制十分復雜，病程時間長，治愈難度大，該藥的上市將為患者提供新的用藥選擇。
國家藥監(jiān)局要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。
記者了解到，自1997年啟動研究到獲批上市，“九期一”的問世前后長達22年。
據(jù)中國科學院上海藥物研究所官網(wǎng)消息，“九期一”由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力，歷時22年，研發(fā)成功。
上海市藥監(jiān)局介紹，該藥的獲批上市，填補了過去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白，為廣大飽受阿爾茨海默病困擾的患者帶來“福音”。
11月3日，上海市政府舉行重大成果新聞發(fā)布會透露，“九期一”將于11月7日投產(chǎn)第一批，預計12月底投放至全國。生產(chǎn)企業(yè)正在籌建新工廠，建成后可滿足每年200萬患者用藥量的生產(chǎn)、銷售。
釋疑1：新藥效果如何？
臨床試驗表明可改善患者認知功能障礙
因嚴重影響認知功能，阿爾茨海默病也被稱為“腦海中的橡皮擦”。自1906年發(fā)現(xiàn)至今，一百多年來阿爾茨海默病的發(fā)病機制和治療依然是世界難題。
全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。
“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授指出，阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展。
“九期一”的1、2、3期臨床試驗研究共有1199例受試者參加。其中3期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。
在為期36周的多中心、隨機雙盲臨床3期試驗中，“九期一”能夠明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者的認知功能障礙。與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著。“九期一”對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。
釋疑2：新藥作用機制是什么？
通過重塑腸道菌群平衡改善認知功能障礙
近年來，腸道微生物與疾病的研究成為生命科學領(lǐng)域的熱門話題。
中國科學技術(shù)大學教授朱書指出，目前，腸道菌群紊亂與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等的關(guān)聯(lián)性越來越清晰。因此，針對這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究人員的目光已逐步從靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到靶向腸道微生物或者腸道免疫特征的研究上。
今年9月6日，“九期一”研究團隊曾在學術(shù)期刊《細胞研究》（Cell Research）發(fā)表論文，披露研究過程。研究團隊首先確認了在阿爾茨海默病進程中腸道菌群的改變與腦內(nèi)侵潤的免疫細胞具有相關(guān)性，并驗證了“九期一”對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠認知功能障礙的改善作用。
研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病進程中，伴隨Aβ的沉積以及Tau蛋白的磷酸化的發(fā)生，腸道菌群的組成發(fā)生變化，繼而導致代謝產(chǎn)物異常，異常的代謝產(chǎn)物刺激外周免疫炎癥，促使炎性免疫細胞Th1向大腦侵潤，引起腦內(nèi)M1型小膠質(zhì)細胞的活化，導致阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥的發(fā)生，最終導致認知功能障礙。
該藥主要發(fā)明人、中國科學院上海藥物研究所研究員耿美玉介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。
釋疑3：為何是有條件批準上市？
一項試驗正式報告尚未提交 但試驗已完成
國家藥監(jiān)局批復上寫的是“有條件批準”上市。11月3日的新聞發(fā)布會上，有記者問，這是社會非常急需的藥，有條件批準上市是不是有些工作還在進行當中？
耿美玉介紹，有條件審批是因為在新藥申報資料中，關(guān)于大鼠長期致癌性試驗正式報告沒有提交，但是試驗已經(jīng)完成，統(tǒng)計結(jié)果也已全部完成。常規(guī)來講，一個藥物所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并發(fā)新藥證書，但是國家藥監(jiān)局考慮到阿爾茨海默病患者需求量非常大，并且特別是基于現(xiàn)在已經(jīng)完成的大鼠致癌試驗結(jié)果，表明這個藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性，所以允許我們先上市，同時3個月內(nèi)把資料補交上去。
她說，新藥研究是一個長期過程，需要在更多患者當中得到驗證，現(xiàn)在基礎(chǔ)研究是冰山一角。接下來會按照國家藥監(jiān)局的要求，做新藥上市后再評價及真實世界的研究，現(xiàn)在綠谷制藥正在積極推進國際三期多中心研究，目前美國FDA和歐洲EMA都完成了第一次預答辯的溝通工作。
研發(fā)故事
“九期一”主要發(fā)明人耿美玉：不是頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳
自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物臨床獲益不明顯。
1997年從海藻中提取到寡糖
“其他藥物是靶向單一靶點，我們走了一條完全不同的道路，運用‘整體觀’，而不是頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳。”“九期一”主要發(fā)明人、中科院上海藥物研究所研究員耿美玉用了一張大象的圖片來說明這個“整體觀”。
創(chuàng)新，就是要做從0到1的突破。與國際上將治療靶點聚焦在β淀粉樣蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉團隊揭示了“九期一”靶向腦-腸軸的抗阿爾茨海默病發(fā)病的全新機制。“九期一”是一種從海藻中提取的寡糖藥物，可通過抑制β淀粉樣蛋白聚集、調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、降低神經(jīng)炎癥等多靶特性，發(fā)揮其抗阿爾茨海默病作用。
糖，是構(gòu)成生命的重要物質(zhì)，但糖在科學研究中一直被忽略。一開始，人們以為糖只是能量物質(zhì)，后來發(fā)現(xiàn)是結(jié)構(gòu)物質(zhì)，再后來發(fā)現(xiàn)是重要的信息物質(zhì)，它對于一些復雜疾病的發(fā)生發(fā)展起了重要作用。不僅精子卵子的活動離不開糖，人的機體免疫也離不開糖，許多腫瘤病人也被發(fā)現(xiàn)了糖鏈異常。與此同時，糖類的結(jié)構(gòu)非常復雜，四個糖分子可以組成3萬多個不同序列，因而給做藥帶來很大困難。
“自1997年我們從海藻中提取到了這種寡糖，建立了第一個實驗室后，‘九期一’的作用機制到底是什么？我們一直被專家質(zhì)疑。”耿美玉說。別人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來治療老年癡呆，不管是結(jié)構(gòu)確定、質(zhì)量控制、制備工藝，還是模型建立、評價體系、體內(nèi)代謝過程研究等，從未有過先例。
2006年7月，新藥獲得中國藥物臨床試驗批件；2007年12月，在中國啟動一期臨床研究；2009年12月，綠谷制藥獲得“九期一”全球開發(fā)許可權(quán)；2013年8月，“九期一”完成二期臨床研究；2014年，綠谷制藥與艾昆緯（原昆泰）合作，匯集上海市精神衛(wèi)生中心、北京協(xié)和醫(yī)院等全國34家三甲醫(yī)院的具備從事國際多中心抗AD藥物研究經(jīng)驗的臨床研究人員，啟動臨床三期研究。
報送實驗數(shù)據(jù)資料多達179箱
2018年7月，完成臨床三期研究。為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表評分改善2.54分，從治療第4周起，“九期一”即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。
2018年10月，在中國遞交新藥上市及生產(chǎn)注冊申請。三期臨床結(jié)果在第11屆國際AD臨床研究大會（CTAD）首次披露。11月，新藥上市注冊申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理；2019年10月，“九期一”作用機制研究成果在《細胞研究》（Cell Research）上以封面文章的形式發(fā)表。
“我們最終要用規(guī)范嚴謹?shù)呐R床試驗數(shù)據(jù)來說話。”耿美玉介紹，他們報給國家藥品監(jiān)督管理局的實驗數(shù)據(jù)資料多達179箱、53萬頁字。
耿美玉聯(lián)合團隊研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病的進程中，腸道菌群紊亂可誘發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，導致認知障礙。
近年來，人們對胃腸道菌群的認知逐漸加深。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病都有著密切聯(lián)系。
GV-971Ⅲ期臨床研究結(jié)果是繼膽堿酯酶抑制劑上市10多年以來，最接近成功的抗阿爾茨海默病藥物。
眼睛干澀,切莫濫用眼藥水'解渴'
近年一項研究顯示，年齡在30～40歲的人群中，超過20%的人患有干眼癥，相當于平均每5人就有1人患有干眼癥，70歲以上人群中患病率則高達36.1%。
長沙愛爾眼科醫(yī)院角膜與眼表科主任王叢香提醒，隨著天氣變得越來越寒冷干燥，尤其是即將開啟空調(diào)供暖，室內(nèi)溫度升高、濕度下降，環(huán)境引起的干眼癥狀將更為突出。因此，市民在秋冬季節(jié)更要注意護眼和用眼衛(wèi)生。
案例 每天手機不離手引起眼睛干澀疼痛
32歲的小伍是一名公司職員，每天的工作幾乎有7個小時面對電腦，他還是一名網(wǎng)游愛好者，工作之余手機不離手。今年以來，他經(jīng)常感覺眼睛干澀，卻沒有引起重視，直到最近眼睛疼痛才來長沙愛爾眼科醫(yī)院看門診。經(jīng)眼表綜合分析儀檢測顯示，小伍患有嚴重的瞼板腺功能障礙。
王叢香表示，瞼板腺功能障礙是眼科比較常見的疾病，是指瞼板腺堵塞、瞼板腺腺體分泌物的性質(zhì)或者量發(fā)生改變，進而引起眼干、眼澀、眼部炎癥和眼表損害等為主要表現(xiàn)的一系列綜合征，是蒸發(fā)過強型干眼癥的主要病因。小伍的病因主要和長時間近距離用眼、長時間使用電子產(chǎn)品有關(guān)。
最近，38歲的李女士也感覺眼睛的干癢不適越來越明顯，有時還感到疼痛并伴有面部抽動，已經(jīng)嚴重影響到她的工作。情急之下，她來到長沙愛爾眼科醫(yī)院求助，醫(yī)生檢查后發(fā)現(xiàn)她患上了螨蟲型干眼。醫(yī)生詳細詢問病史后分析，李女士患上干眼癥與她長期化妝，卻沒有做好眼部清潔等不良生活習慣有關(guān)。
王叢香表示，干眼癥患者的癥狀是視覺逐漸模糊，眼部有干燥感，會常有意識地眨眼。干眼癥輕者影響用眼，如果不及時治療，嚴重干眼可導致角膜組織干燥、融解、穿孔甚至失明。
分析 不良生活習慣是干眼癥重要誘因
王叢香分析，生活中導致干眼癥的原因很多，其中，不良的生活習慣是一個重要誘因。
一是過度用眼。人們專注地看東西時，眨眼的次數(shù)會明顯減少，這就會影響眼睛的正常功能，如果用眼時間過長，眼部就會失去原來的濕潤度，產(chǎn)生干澀、疲倦等不適癥狀。尤其是長時間使用手機、平板電腦等電子產(chǎn)品，非常容易導致眼睛過度疲勞，給干眼癥帶來可乘之機。
二是長時間佩戴隱形眼鏡。隱形眼鏡直接與眼表接觸，它不僅會影響淚液的更新，增加淚液的滲透壓，還會對分泌油脂的瞼板腺造成機械性磨損，從而導致干眼的發(fā)生。特別是佩戴隱形眼鏡時間過長，比如每天超過8個小時，更會增加干眼癥的發(fā)生風險。
三是經(jīng)常化妝。女性干眼癥的發(fā)病率比男性高，跟女性經(jīng)常化妝有一定關(guān)系。涂睫毛膏、畫內(nèi)眼線或紋眼線都可能妨礙瞼板腺正常分泌油脂，從而導致干眼。
另外，長期服用一些藥物，如有些降壓藥、精神安定類藥物，濫用滴眼液等，可能影響淚液的正常分泌。環(huán)境干燥、高溫、風沙天氣等因素，也會加速淚液的蒸發(fā)，導致干眼癥的發(fā)生。
警惕 濫用眼藥水反而導致眼病
作為一名IT從業(yè)者，劉先生每天至少面對電腦、手機在10小時以上。入秋后，覺得眼睛干澀感加重，經(jīng)微商的推薦，他購買了一瓶“網(wǎng)紅”眼藥水，據(jù)說“潤眼效果很好”。剛開始使用時，他確實感覺眼睛很清爽，眼睛疲勞的情況也緩解不少。劉先生如獲至寶，每次感覺到眼睛不適，就滴上幾滴。可是，他漸漸發(fā)現(xiàn)，使用眼藥水的次數(shù)越來越多，如果不用的話，眼干、眼疲勞的程度比過去更嚴重。
“干眼癥的類型、程度不同，用藥也不相同，緩解干眼癥狀一定要在眼科醫(yī)生的指導下用藥。”王叢香介紹，目前用于干眼的藥物主要有三類：一類是人工淚液，就像口渴了要喝水一樣，人工淚液僅給眼睛補充水分，卻不能治療干眼的病因，如果是輕度干眼，大多只要補充一些人工淚液就可以；第二類是抗炎藥，中度干眼會引起眼表的炎癥，一個表現(xiàn)是眼睛發(fā)紅，醫(yī)生檢查時可看到角膜有輕度點狀染色，這時除了補充人工淚液外，還需要短期使用抗炎藥；第三類是免疫抑制藥，用于重度和極重度干眼，需要專科醫(yī)生開具處方。
王叢香特別強調(diào)，大多數(shù)眼藥水含有防腐劑，有的含有激素等成分。長期使用含有防腐劑的眼藥水反而容易引起藥源性干眼，或者角膜瞼緣炎等眼部疾病；如果長期使用含有激素的眼藥水，還可能引發(fā)青光眼等嚴重眼病。
提醒 對付干眼癥需要防治兩手抓
王叢香提醒，干眼癥很難在短期內(nèi)治愈，既容易誤診，治療難度也比較大。患者應(yīng)該選擇正規(guī)醫(yī)院的專科，給醫(yī)生提供有效信息并配合檢查，找出真正病因并對治療的長期性有心理準備。
針對瞼板腺功能障礙的干眼癥患者，治療方式包含物理治療法和脈沖光治療法。光潤脈沖光治療法是目前療效最好的一種，可以封閉眼瞼周圍異常毛細血管，減少新生血管形成，輔助除蠕形螨，降低瞼緣細菌載量，同時減輕炎癥反應(yīng)；脈沖光產(chǎn)生的熱量可以熔解軟化瞼酯，更好疏通瞼板腺，提升“油”的質(zhì)量，再結(jié)合霧化、冷敷、按摩等手段疏通瞼板腺管，有效改善眼部環(huán)境。針對螨蟲型干眼，需針對螨蟲的特點對因治療，目前業(yè)內(nèi)公認的除螨藥物有茶樹精油、甲硝唑等，配合治療瞼板腺功能障礙的強脈沖光治療，效果會更好。
王叢香還強調(diào)，干眼癥必須防、治兩手抓，在醫(yī)院的治療之外，患者還需要改變不良習慣，維護良好的生活環(huán)境。主要需在生活中注意以下幾點：
養(yǎng)成良好的用眼習慣。不要過度用眼，操作電腦30分鐘后，休息3至5分鐘，顯示器的亮度不要調(diào)得過高，調(diào)整好顯示器與眼睛的距離和角度，讓視線俯視。
保持充足睡眠，清淡飲食，遠眺，多在綠色植物及樹木間行走，注意環(huán)境衛(wèi)生等。
保持空氣濕度。少接觸風沙、煙塵等環(huán)境，不要吸煙，空調(diào)和風扇不要對著眼睛吹，空調(diào)房放置加濕器，或在座位附近放置清水，以增加周邊的濕度。
適當運動。體育鍛煉可促進血液循環(huán)，增加眼部的血液供應(yīng)，改善淚腺代謝，對緩解干眼癥狀有一定的幫助。
近年一項研究顯示，年齡在30～40歲的人群中，超過20%的人患有干眼癥，相當于平均每5人就有1人患有干眼癥，70歲以上人群中患病率則高達36.1%。
長沙愛爾眼科醫(yī)院角膜與眼表科主任王叢香提醒，隨著天氣變得越來越寒冷干燥，尤其是即將開啟空調(diào)供暖，室內(nèi)溫度升高、濕度下降，環(huán)境引起的干眼癥狀將更為突出。因此，市民在秋冬季節(jié)更要注意護眼和用眼衛(wèi)生。
案例 每天手機不離手引起眼睛干澀疼痛
32歲的小伍是一名公司職員，每天的工作幾乎有7個小時面對電腦，他還是一名網(wǎng)游愛好者，工作之余手機不離手。今年以來，他經(jīng)常感覺眼睛干澀，卻沒有引起重視，直到最近眼睛疼痛才來長沙愛爾眼科醫(yī)院看門診。經(jīng)眼表綜合分析儀檢測顯示，小伍患有嚴重的瞼板腺功能障礙。
王叢香表示，瞼板腺功能障礙是眼科比較常見的疾病，是指瞼板腺堵塞、瞼板腺腺體分泌物的性質(zhì)或者量發(fā)生改變，進而引起眼干、眼澀、眼部炎癥和眼表損害等為主要表現(xiàn)的一系列綜合征，是蒸發(fā)過強型干眼癥的主要病因。小伍的病因主要和長時間近距離用眼、長時間使用電子產(chǎn)品有關(guān)。
最近，38歲的李女士也感覺眼睛的干癢不適越來越明顯，有時還感到疼痛并伴有面部抽動，已經(jīng)嚴重影響到她的工作。情急之下，她來到長沙愛爾眼科醫(yī)院求助，醫(yī)生檢查后發(fā)現(xiàn)她患上了螨蟲型干眼。醫(yī)生詳細詢問病史后分析，李女士患上干眼癥與她長期化妝，卻沒有做好眼部清潔等不良生活習慣有關(guān)。
王叢香表示，干眼癥患者的癥狀是視覺逐漸模糊，眼部有干燥感，會常有意識地眨眼。干眼癥輕者影響用眼，如果不及時治療，嚴重干眼可導致角膜組織干燥、融解、穿孔甚至失明。
分析 不良生活習慣是干眼癥重要誘因
王叢香分析，生活中導致干眼癥的原因很多，其中，不良的生活習慣是一個重要誘因。
一是過度用眼。人們專注地看東西時，眨眼的次數(shù)會明顯減少，這就會影響眼睛的正常功能，如果用眼時間過長，眼部就會失去原來的濕潤度，產(chǎn)生干澀、疲倦等不適癥狀。尤其是長時間使用手機、平板電腦等電子產(chǎn)品，非常容易導致眼睛過度疲勞，給干眼癥帶來可乘之機。
二是長時間佩戴隱形眼鏡。隱形眼鏡直接與眼表接觸，它不僅會影響淚液的更新，增加淚液的滲透壓，還會對分泌油脂的瞼板腺造成機械性磨損，從而導致干眼的發(fā)生。特別是佩戴隱形眼鏡時間過長，比如每天超過8個小時，更會增加干眼癥的發(fā)生風險。
三是經(jīng)常化妝。女性干眼癥的發(fā)病率比男性高，跟女性經(jīng)常化妝有一定關(guān)系。涂睫毛膏、畫內(nèi)眼線或紋眼線都可能妨礙瞼板腺正常分泌油脂，從而導致干眼。
另外，長期服用一些藥物，如有些降壓藥、精神安定類藥物，濫用滴眼液等，可能影響淚液的正常分泌。環(huán)境干燥、高溫、風沙天氣等因素，也會加速淚液的蒸發(fā)，導致干眼癥的發(fā)生。
警惕 濫用眼藥水反而導致眼病
作為一名IT從業(yè)者，劉先生每天至少面對電腦、手機在10小時以上。入秋后，覺得眼睛干澀感加重，經(jīng)微商的推薦，他購買了一瓶“網(wǎng)紅”眼藥水，據(jù)說“潤眼效果很好”。剛開始使用時，他確實感覺眼睛很清爽，眼睛疲勞的情況也緩解不少。劉先生如獲至寶，每次感覺到眼睛不適，就滴上幾滴。可是，他漸漸發(fā)現(xiàn)，使用眼藥水的次數(shù)越來越多，如果不用的話，眼干、眼疲勞的程度比過去更嚴重。
“干眼癥的類型、程度不同，用藥也不相同，緩解干眼癥狀一定要在眼科醫(yī)生的指導下用藥。”王叢香介紹，目前用于干眼的藥物主要有三類：一類是人工淚液，就像口渴了要喝水一樣，人工淚液僅給眼睛補充水分，卻不能治療干眼的病因，如果是輕度干眼，大多只要補充一些人工淚液就可以；第二類是抗炎藥，中度干眼會引起眼表的炎癥，一個表現(xiàn)是眼睛發(fā)紅，醫(yī)生檢查時可看到角膜有輕度點狀染色，這時除了補充人工淚液外，還需要短期使用抗炎藥；第三類是免疫抑制藥，用于重度和極重度干眼，需要專科醫(yī)生開具處方。
王叢香特別強調(diào)，大多數(shù)眼藥水含有防腐劑，有的含有激素等成分。長期使用含有防腐劑的眼藥水反而容易引起藥源性干眼，或者角膜瞼緣炎等眼部疾病；如果長期使用含有激素的眼藥水，還可能引發(fā)青光眼等嚴重眼病。
提醒 對付干眼癥需要防治兩手抓
王叢香提醒，干眼癥很難在短期內(nèi)治愈，既容易誤診，治療難度也比較大。患者應(yīng)該選擇正規(guī)醫(yī)院的專科，給醫(yī)生提供有效信息并配合檢查，找出真正病因并對治療的長期性有心理準備。
針對瞼板腺功能障礙的干眼癥患者，治療方式包含物理治療法和脈沖光治療法。光潤脈沖光治療法是目前療效最好的一種，可以封閉眼瞼周圍異常毛細血管，減少新生血管形成，輔助除蠕形螨，降低瞼緣細菌載量，同時減輕炎癥反應(yīng)；脈沖光產(chǎn)生的熱量可以熔解軟化瞼酯，更好疏通瞼板腺，提升“油”的質(zhì)量，再結(jié)合霧化、冷敷、按摩等手段疏通瞼板腺管，有效改善眼部環(huán)境。針對螨蟲型干眼，需針對螨蟲的特點對因治療，目前業(yè)內(nèi)公認的除螨藥物有茶樹精油、甲硝唑等，配合治療瞼板腺功能障礙的強脈沖光治療，效果會更好。
王叢香還強調(diào)，干眼癥必須防、治兩手抓，在醫(yī)院的治療之外，患者還需要改變不良習慣，維護良好的生活環(huán)境。主要需在生活中注意以下幾點：
養(yǎng)成良好的用眼習慣。不要過度用眼，操作電腦30分鐘后，休息3至5分鐘，顯示器的亮度不要調(diào)得過高，調(diào)整好顯示器與眼睛的距離和角度，讓視線俯視。
保持充足睡眠，清淡飲食，遠眺，多在綠色植物及樹木間行走，注意環(huán)境衛(wèi)生等。
保持空氣濕度。少接觸風沙、煙塵等環(huán)境，不要吸煙，空調(diào)和風扇不要對著眼睛吹，空調(diào)房放置加濕器，或在座位附近放置清水，以增加周邊的濕度。
適當運動。體育鍛煉可促進血液循環(huán)，增加眼部的血液供應(yīng)，改善淚腺代謝，對緩解干眼癥狀有一定的幫助。
氣候轉(zhuǎn)涼，流感高發(fā)季也即將來臨。提起流感，很多人都心有余悸。那么如何有效預防流感？如果患流感應(yīng)該如何治療？國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布流感防控核心信息。其中明確了流感和普通感冒的具體區(qū)別，同時提醒大家及時接種疫苗，如果患流感不倡導公眾堅持工作。
維哥大學研究人員2008年至2018年招募1.9萬余名高血壓患者，確保他們白天活動、夜間睡覺，生物鐘沒有紊亂。他們把這些患者隨機分為兩組，一組每天早晨起床后服降壓藥，另一組就寢前服藥。平均6.3年隨訪期間，研究對象每年至少接受一次48小時動態(tài)血壓監(jiān)測。
國家衛(wèi)健委發(fā)布流感防控核心信息 這些信息已明確
研究人員發(fā)現(xiàn)，與早晨服藥相比，睡前服藥者不論白天還是夜晚平均血壓都明顯更低，且夜間血壓降幅更大，而夜間收縮壓穩(wěn)步降低是“心血管疾病風險降低的最重要指標”。另外，睡前服藥者罹患或死于心臟病發(fā)作、心肌梗塞、中風、心力衰竭或需要疏通狹窄動脈的風險，比早晨服藥者平均低將近45%。計入年齡、性別、膽固醇水平及是否患糖尿病、腎病或是否吸煙等風險因素后，睡前服藥者死于心血管疾病的風險比早晨服藥者低66%，心肌梗塞、冠狀動脈狹窄、心衰和中風風險分別低44%、40%、42%和49%。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，流感每年可導致5%～10%的成人和20%～30%的兒童發(fā)病，其中重癥病例300萬～500萬，死亡病例29萬～65萬。
為了便于公眾甄別采取不同的預防和治療措施，防控核心信息明確了流感和普通感冒的具體區(qū)別。
流感傳染性強，季節(jié)性強，普通感冒則傳染性弱，沒有明顯季節(jié)性。
流感患者多會有39到40攝氏度的高熱寒戰(zhàn)，普通感冒不發(fā)熱或輕中度熱沒有寒戰(zhàn)。
流感是全身癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽（通常干咳），頭痛、咽痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛。普通感冒癥狀輕或沒有癥狀。
流感防控核心信息還指出，流感的重點人群包括兒童、老年人、孕婦、慢性病患者，感染后發(fā)生重癥的可能性較高。
醫(yī)務(wù)人員由于在日常診療活動中接觸流感患者的機會較多，因而感染流感病毒的風險高于普通人群。
如何預防和治療？這些方案給你答案
目前，我國使用的《流行性感冒診療方案》指出，流感通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播，接觸被病毒污染的物品也可引起感染。
病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3-6天，發(fā)病48小時內(nèi)進行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥等，超過48小時的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。
近日，即將發(fā)布的《2019-2020年流行季流感防控工作方案》提出15項流感重點防控措施。
其中主要包括明確流感疫苗接種重點人群、優(yōu)化疫苗接種服務(wù)、加強相關(guān)疫苗政策研究等3項與生物疫苗相關(guān)的措施，也包括提倡健康生活方式，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣，重癥及時就醫(yī)等6項“社會疫苗”措施。
接種流感疫苗
需要優(yōu)先接種流感疫苗的人群包括6月齡-5歲的兒童、60歲及以上老人、慢性病患者、醫(yī)務(wù)人員。
在大多數(shù)年份，流感疫苗的保護效果可達40-50%，在個別年份，由于流感病毒發(fā)生變異，疫苗效果會降低，但依然可以減輕接種者病情的嚴重程度，降低并發(fā)癥與死亡的發(fā)生率。疫苗接種后保護作用可維持6-8個月，隨時間推移逐漸減弱，并且流感病毒易發(fā)生變異。因此，建議每年接種流感疫苗。
服用藥物
方案在抗流感病毒推薦藥物西藥只推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑，包括奧司他韋等。
在中藥治療方面，成人推薦使用連花清瘟膠囊、銀翹解毒類等中成藥。兒童推薦小兒肺熱咳喘口服液等，并特別提醒，沒有兒童適應(yīng)癥的中成藥不宜給兒童使用。
溫馨提醒
國家衛(wèi)健委日前表示，根據(jù)既往監(jiān)測，我國特別是北方地區(qū)的流感高峰時段在12月、1月，目前尚未進入流感流行季。
維哥大學研究人員2008年至2018年招募1.9萬余名高血壓患者，確保他們白天活動、夜間睡覺，生物鐘沒有紊亂。他們把這些患者隨機分為兩組，一組每天早晨起床后服降壓藥，另一組就寢前服藥。平均6.3年隨訪期間，研究對象每年至少接受一次48小時動態(tài)血壓監(jiān)測。
國家衛(wèi)健委發(fā)布流感防控核心信息 這些信息已明確
研究人員發(fā)現(xiàn)，與早晨服藥相比，睡前服藥者不論白天還是夜晚平均血壓都明顯更低，且夜間血壓降幅更大，而夜間收縮壓穩(wěn)步降低是“心血管疾病風險降低的最重要指標”。另外，睡前服藥者罹患或死于心臟病發(fā)作、心肌梗塞、中風、心力衰竭或需要疏通狹窄動脈的風險，比早晨服藥者平均低將近45%。計入年齡、性別、膽固醇水平及是否患糖尿病、腎病或是否吸煙等風險因素后，睡前服藥者死于心血管疾病的風險比早晨服藥者低66%，心肌梗塞、冠狀動脈狹窄、心衰和中風風險分別低44%、40%、42%和49%。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，流感每年可導致5%～10%的成人和20%～30%的兒童發(fā)病，其中重癥病例300萬～500萬，死亡病例29萬～65萬。
為了便于公眾甄別采取不同的預防和治療措施，防控核心信息明確了流感和普通感冒的具體區(qū)別。
流感傳染性強，季節(jié)性強，普通感冒則傳染性弱，沒有明顯季節(jié)性。
流感患者多會有39到40攝氏度的高熱寒戰(zhàn)，普通感冒不發(fā)熱或輕中度熱沒有寒戰(zhàn)。
流感是全身癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽（通常干咳），頭痛、咽痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛。普通感冒癥狀輕或沒有癥狀。
流感防控核心信息還指出，流感的重點人群包括兒童、老年人、孕婦、慢性病患者，感染后發(fā)生重癥的可能性較高。
醫(yī)務(wù)人員由于在日常診療活動中接觸流感患者的機會較多，因而感染流感病毒的風險高于普通人群。
如何預防和治療？這些方案給你答案
目前，我國使用的《流行性感冒診療方案》指出，流感通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播，接觸被病毒污染的物品也可引起感染。
病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3-6天，發(fā)病48小時內(nèi)進行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥等，超過48小時的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。
近日，即將發(fā)布的《2019-2020年流行季流感防控工作方案》提出15項流感重點防控措施。
其中主要包括明確流感疫苗接種重點人群、優(yōu)化疫苗接種服務(wù)、加強相關(guān)疫苗政策研究等3項與生物疫苗相關(guān)的措施，也包括提倡健康生活方式，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣，重癥及時就醫(yī)等6項“社會疫苗”措施。
接種流感疫苗
需要優(yōu)先接種流感疫苗的人群包括6月齡-5歲的兒童、60歲及以上老人、慢性病患者、醫(yī)務(wù)人員。
在大多數(shù)年份，流感疫苗的保護效果可達40-50%，在個別年份，由于流感病毒發(fā)生變異，疫苗效果會降低，但依然可以減輕接種者病情的嚴重程度，降低并發(fā)癥與死亡的發(fā)生率。疫苗接種后保護作用可維持6-8個月，隨時間推移逐漸減弱，并且流感病毒易發(fā)生變異。因此，建議每年接種流感疫苗。
服用藥物
方案在抗流感病毒推薦藥物西藥只推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑，包括奧司他韋等。
在中藥治療方面，成人推薦使用連花清瘟膠囊、銀翹解毒類等中成藥。兒童推薦小兒肺熱咳喘口服液等，并特別提醒，沒有兒童適應(yīng)癥的中成藥不宜給兒童使用。
溫馨提醒
國家衛(wèi)健委日前表示，根據(jù)既往監(jiān)測，我國特別是北方地區(qū)的流感高峰時段在12月、1月，目前尚未進入流感流行季。
在你離開醫(yī)生診室或藥房之前，獲得以下這些問題的答案，能使你服用的抗生素盡可能的有效。
1我為什么要吃這種藥？
美國藥劑師協(xié)會的新聞發(fā)言人諾曼?托馬卡認為，每個病人都應(yīng)該確認并理解為什么醫(yī)生要給他們開抗生素。美國疾控中心的研究者發(fā)表在美國醫(yī)學協(xié)會雜志上的研究成果顯示，在2010年至2011年期間，美國近1/3的口服抗生素治療處方是被醫(yī)生錯誤地開出。服用不必要的抗生素會使細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性，所以要與醫(yī)生進行公開討論，確認你的處方是最好的選擇。
2我應(yīng)該什么時候服藥？
抗生素要在血液中達到一定的濃度才能起效，因此要按時服藥。早上醒來時，午飯前和入睡前服藥，能最大程度地保證你不會忘記服藥。
3抗生素能和食物一起服用嗎？
吃藥時進食會影響藥物在體內(nèi)吸收的方式，但這樣做也能防止可能刺激胃的藥物引起的惡心。如果藥品說明書上寫明了要空腹服用，那就遵照指示，因為食物可能會妨礙藥物在血液中被吸收。
4服藥時要避免吃某些食物嗎？
有些藥物可能會對某些食物產(chǎn)生不良反應(yīng)。例如，乳制品會降低四環(huán)素的功效，因為食物中的鈣與抗生素結(jié)合，造成身體的吸收量下降。確保你意識到任何可能妨礙康復的食物。
5服藥時要喝一大杯水嗎？
水可以稀釋胃內(nèi)容物，在肚子受到刺激之前，幫助你吸收抗生素的有效成分。在飲用足夠的水有助于防止大多數(shù)藥物造成惡心的同時，有些抗生素需要喝一整杯水才能完全被吸收。制成膠囊形式的抗生素可以防止其被過早溶解，直到它進入胃；多喝水有助于這類抗生素被徹底吸收。
6服抗生素的同時也要吃益生菌嗎？
并不是身體里的所有細菌都會讓你生病，胃里的一些細菌對于保持腸道或生殖系統(tǒng)健康是必不可少的。然而，抗生素不知道哪種細菌是好的，哪種細菌是壞的；它們會殺死所有的細菌，包括對人體健康有益的細菌。當藥物攻擊好的細菌時，你可能會出現(xiàn)腸胃不適、尿路感染或酵母菌感染。為防止這些副作用，醫(yī)生可能建議你吃富含益生菌的酸奶或服用益生菌補充劑。
7漏服藥了怎么辦？
從理論上講，每次服藥都有固定的時間間隔。在現(xiàn)實生活中，你很有可能忘記服藥，或是服藥時間遲了。如果你錯過了服藥時間，提前知道該怎么做是很重要的，這樣你就不會在夜深人靜的時候四處尋找信息。有些藥物在錯過正確的服藥時間后要及時補服，而另一些藥物在忘記服用時下次正常服用就行了，因此要仔細看藥品說明書。
8服藥后什么時候應(yīng)該感覺好點？
醫(yī)生給你開出多長療程的藥物，你就應(yīng)該徹底服完，而不是一旦癥狀消失就停藥，因為體內(nèi)的細菌可能還處于不安全的水平。不過，知道自己多快就能恢復健康還是挺重要的。通常來說，如果服藥后三天還不見好轉(zhuǎn)，就需要再去看醫(yī)生，因為此時要么是藥物選擇不正確，要么是發(fā)生了其他事情。
9我服用的抗生素預料會有什么副作用？
盡管服用抗生素后發(fā)生副作用的人只占很低的比例，但你得知道身體會有什么不良反應(yīng)。有些藥物可能會導致呼吸急促，而另一些藥物可能會引起蕁麻疹。如果出現(xiàn)了疑似副作用，就應(yīng)當咨詢醫(yī)生，到底是繼續(xù)治療，還是換用另外一種療法。
10我能把藥丸碾碎了嗎？
如果你難以吞咽藥丸，打算碾碎之前要跟醫(yī)生商量，因為藥丸形式的抗生素的吸收方式不同于膠囊。有些抗生素制成了液體形式，這對于某些病人可能是更好的選擇。
11這種抗生素與我服用的其他藥物會發(fā)生交互作用嗎？
醫(yī)生可能會詢問你還服用了哪些藥物來避免不良反應(yīng)，但不要輕易忘記避孕藥或非處方類的補充劑和維生素。一些抗生素可能會降低避孕效果，這意味著你可能需要采取另一種避孕方法。另外，含鐵的補充劑與一些抗生素結(jié)合，造成后者無法被吸收。
12有抗生素過敏史怎么辦？
對某種抗生素過敏不僅意味著你必須避免這種藥物，還要提防與它同屬于一個家族中的其他相關(guān)藥物。因此，服藥后要仔細觀察，出現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停服并向醫(yī)生求助。
1我為什么要吃這種藥？
美國藥劑師協(xié)會的新聞發(fā)言人諾曼?托馬卡認為，每個病人都應(yīng)該確認并理解為什么醫(yī)生要給他們開抗生素。美國疾控中心的研究者發(fā)表在美國醫(yī)學協(xié)會雜志上的研究成果顯示，在2010年至2011年期間，美國近1/3的口服抗生素治療處方是被醫(yī)生錯誤地開出。服用不必要的抗生素會使細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性，所以要與醫(yī)生進行公開討論，確認你的處方是最好的選擇。
2我應(yīng)該什么時候服藥？
抗生素要在血液中達到一定的濃度才能起效，因此要按時服藥。早上醒來時，午飯前和入睡前服藥，能最大程度地保證你不會忘記服藥。
3抗生素能和食物一起服用嗎？
吃藥時進食會影響藥物在體內(nèi)吸收的方式，但這樣做也能防止可能刺激胃的藥物引起的惡心。如果藥品說明書上寫明了要空腹服用，那就遵照指示，因為食物可能會妨礙藥物在血液中被吸收。
4服藥時要避免吃某些食物嗎？
有些藥物可能會對某些食物產(chǎn)生不良反應(yīng)。例如，乳制品會降低四環(huán)素的功效，因為食物中的鈣與抗生素結(jié)合，造成身體的吸收量下降。確保你意識到任何可能妨礙康復的食物。
5服藥時要喝一大杯水嗎？
水可以稀釋胃內(nèi)容物，在肚子受到刺激之前，幫助你吸收抗生素的有效成分。在飲用足夠的水有助于防止大多數(shù)藥物造成惡心的同時，有些抗生素需要喝一整杯水才能完全被吸收。制成膠囊形式的抗生素可以防止其被過早溶解，直到它進入胃；多喝水有助于這類抗生素被徹底吸收。
6服抗生素的同時也要吃益生菌嗎？
并不是身體里的所有細菌都會讓你生病，胃里的一些細菌對于保持腸道或生殖系統(tǒng)健康是必不可少的。然而，抗生素不知道哪種細菌是好的，哪種細菌是壞的；它們會殺死所有的細菌，包括對人體健康有益的細菌。當藥物攻擊好的細菌時，你可能會出現(xiàn)腸胃不適、尿路感染或酵母菌感染。為防止這些副作用，醫(yī)生可能建議你吃富含益生菌的酸奶或服用益生菌補充劑。
7漏服藥了怎么辦？
從理論上講，每次服藥都有固定的時間間隔。在現(xiàn)實生活中，你很有可能忘記服藥，或是服藥時間遲了。如果你錯過了服藥時間，提前知道該怎么做是很重要的，這樣你就不會在夜深人靜的時候四處尋找信息。有些藥物在錯過正確的服藥時間后要及時補服，而另一些藥物在忘記服用時下次正常服用就行了，因此要仔細看藥品說明書。
8服藥后什么時候應(yīng)該感覺好點？
醫(yī)生給你開出多長療程的藥物，你就應(yīng)該徹底服完，而不是一旦癥狀消失就停藥，因為體內(nèi)的細菌可能還處于不安全的水平。不過，知道自己多快就能恢復健康還是挺重要的。通常來說，如果服藥后三天還不見好轉(zhuǎn)，就需要再去看醫(yī)生，因為此時要么是藥物選擇不正確，要么是發(fā)生了其他事情。
9我服用的抗生素預料會有什么副作用？
盡管服用抗生素后發(fā)生副作用的人只占很低的比例，但你得知道身體會有什么不良反應(yīng)。有些藥物可能會導致呼吸急促，而另一些藥物可能會引起蕁麻疹。如果出現(xiàn)了疑似副作用，就應(yīng)當咨詢醫(yī)生，到底是繼續(xù)治療，還是換用另外一種療法。
10我能把藥丸碾碎了嗎？
如果你難以吞咽藥丸，打算碾碎之前要跟醫(yī)生商量，因為藥丸形式的抗生素的吸收方式不同于膠囊。有些抗生素制成了液體形式，這對于某些病人可能是更好的選擇。
11這種抗生素與我服用的其他藥物會發(fā)生交互作用嗎？
醫(yī)生可能會詢問你還服用了哪些藥物來避免不良反應(yīng)，但不要輕易忘記避孕藥或非處方類的補充劑和維生素。一些抗生素可能會降低避孕效果，這意味著你可能需要采取另一種避孕方法。另外，含鐵的補充劑與一些抗生素結(jié)合，造成后者無法被吸收。
12有抗生素過敏史怎么辦？
對某種抗生素過敏不僅意味著你必須避免這種藥物，還要提防與它同屬于一個家族中的其他相關(guān)藥物。因此，服藥后要仔細觀察，出現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停服并向醫(yī)生求助。
降壓藥什么時候服用效果更好？西班牙一項研究顯示，相比早晨服藥，睡前服藥降壓效果更好，患者罹患或死于心血管疾病的風險大幅降低。
維哥大學研究人員2008年至2018年招募1.9萬余名高血壓患者，確保他們白天活動、夜間睡覺，生物鐘沒有紊亂。他們把這些患者隨機分為兩組，一組每天早晨起床后服降壓藥，另一組就寢前服藥。平均6.3年隨訪期間，研究對象每年至少接受一次48小時動態(tài)血壓監(jiān)測。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，流感每年可導致5%～10%的成人和20%～30%的兒童發(fā)病，其中重癥病例300萬～500萬，死亡病例29萬～65萬。
在《歐洲心臟病學雜志》日前刊載的文章中，研究人員寫道，許多現(xiàn)有高血壓指南沒有提及或建議服藥時間。很多醫(yī)生誤以降低早晨血壓水平為目標，使得患者經(jīng)常于早晨服藥，但并沒有研究顯示早晨降低血壓有助降低心血管疾病風險。
這項研究是迄今探究降壓藥服用時間對療效影響的最大規(guī)模研究， 對患者隨訪時間也最長。不過，研究人員認為，需要在更多地區(qū)對不同人口做更多研究，以驗證他們的發(fā)現(xiàn)是否適用于所有人群。
維哥大學研究人員2008年至2018年招募1.9萬余名高血壓患者，確保他們白天活動、夜間睡覺，生物鐘沒有紊亂。他們把這些患者隨機分為兩組，一組每天早晨起床后服降壓藥，另一組就寢前服藥。平均6.3年隨訪期間，研究對象每年至少接受一次48小時動態(tài)血壓監(jiān)測。
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，流感每年可導致5%～10%的成人和20%～30%的兒童發(fā)病，其中重癥病例300萬～500萬，死亡病例29萬～65萬。
在《歐洲心臟病學雜志》日前刊載的文章中，研究人員寫道，許多現(xiàn)有高血壓指南沒有提及或建議服藥時間。很多醫(yī)生誤以降低早晨血壓水平為目標，使得患者經(jīng)常于早晨服藥，但并沒有研究顯示早晨降低血壓有助降低心血管疾病風險。
這項研究是迄今探究降壓藥服用時間對療效影響的最大規(guī)模研究， 對患者隨訪時間也最長。不過，研究人員認為，需要在更多地區(qū)對不同人口做更多研究，以驗證他們的發(fā)現(xiàn)是否適用于所有人群。
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藥品通用名稱
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不良反應(yīng)事件
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上報科室
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左氧氟沙星
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心血管系統(tǒng)
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呼吸內(nèi)科
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雷貝拉唑
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胃腸道反應(yīng)
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消化內(nèi)內(nèi)科
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艾迪注射液
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呼吸系統(tǒng)
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腎內(nèi)科
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奧美拉唑腸溶膠囊
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皮膚系統(tǒng)
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普外科2
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莫沙必利
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皮膚系統(tǒng)
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消化內(nèi)科
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磺芐西林
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皮膚系統(tǒng)
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兒科
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阿奇霉素
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消化系統(tǒng)
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兒科
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頭孢他定
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皮膚系統(tǒng)
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ICU
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蛇毒血凝酶
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皮膚系統(tǒng)
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消化內(nèi)科
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卡絡(luò)磺鈉/TD;
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皮膚系統(tǒng)
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消化內(nèi)科
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天麻素注射液
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皮膚系統(tǒng)
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神經(jīng)內(nèi)科
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果糖注射液
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皮膚系統(tǒng)
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產(chǎn)科
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縮宮素注射液
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皮膚系統(tǒng)
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產(chǎn)科
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莫西沙星注射液
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皮膚系統(tǒng)
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血液腫瘤科
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阿奇霉素
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皮膚系統(tǒng)
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兒科
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舒普深
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皮膚系統(tǒng)
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消化科
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奧硝唑注射液
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皮膚系統(tǒng)
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消化內(nèi)科
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卡洛磺鈉注射液
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消化系統(tǒng)
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胸外科
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來立信
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消化系統(tǒng)
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胸外科
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頭孢唑肟
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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地佐辛注射液
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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頭孢地嗪（韓國）
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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地佐辛注射液
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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地佐辛注射液
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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頭孢地嗪（韓國）
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消化系統(tǒng)
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泌尿外科
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頭孢美唑
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消化系統(tǒng)
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兒科
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阿奇霉素
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胃腸道反應(yīng)
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兒科
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