目 錄
2016年第三期總第51期
醫(yī)藥動(dòng)態(tài)
發(fā)改八省已全面開(kāi)展推開(kāi)公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格改革"
藥物不良反應(yīng)
CFDA修改嗎丁啉說(shuō)明書(shū)用藥時(shí)間減少一半
總局修訂吡喹酮片說(shuō)明書(shū)的公告2016年第145號(hào)
處方點(diǎn)評(píng)
臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)
FDA顧問(wèn)小組支持批準(zhǔn)首款阿片成癮植入藥物Probuphine
安斯泰來(lái)公布恩雜魯胺與比卡魯胺用于前列腺癌的頭對(duì)頭研究結(jié)果
藥事管理、用藥小知識(shí)
中藥質(zhì)量日趨下降一流藥材出口藥渣子做成中成藥
記者近日進(jìn)行中藥調(diào)研發(fā)現(xiàn)，藥材資源日漸枯竭、原材料質(zhì)量逐年下降、同業(yè)惡性競(jìng)爭(zhēng)加劇、假劣藥材橫行等現(xiàn)象充斥市場(chǎng)。業(yè)內(nèi)人士表示，我國(guó)中藥行業(yè)正面臨巨大危機(jī)。
藥渣子被做成中成藥
“中藥材質(zhì)量直線下降，今不如昔。”江蘇海昌藥業(yè)董事長(zhǎng)蔡寶昌說(shuō)，中藥注射劑的問(wèn)題相當(dāng)一部分出在原料上。行業(yè)內(nèi)的人都知道，現(xiàn)在一流藥材出口，二流藥材進(jìn)到大醫(yī)院，那些不合格、劣質(zhì)的三流藥材甚至藥渣子被做成了五花八門(mén)的中成藥。
在灰色營(yíng)銷(xiāo)利益鏈上，不良藥企和醫(yī)院勾結(jié)，使得那些原材料低劣的藥品在醫(yī)院、藥店低價(jià)中標(biāo)，造成劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象。蔡寶昌說(shuō)：“你按照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做，成本就會(huì)高，醫(yī)院不接受，逼良為娼。”名目繁多的新出品中成藥，用各種廣告包裝上市，2015年第二季度，國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門(mén)監(jiān)測(cè)到12起中成藥廣告宣傳內(nèi)容均含有不科學(xué)的功效斷言，擴(kuò)大宣傳治愈率或有效率，以及利用學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、專(zhuān)家、醫(yī)生、患者等名義和形象作證明等問(wèn)題，嚴(yán)重誤導(dǎo)消費(fèi)者。令人遺憾的是，假藥被曝光后，沒(méi)多久又換個(gè)名字出來(lái)了。
據(jù)了解，目前，獲得GNP證書(shū)的中藥材企業(yè)有1500家左右，多數(shù)企業(yè)都生產(chǎn)五六百種中藥材，各地適宜生長(zhǎng)的藥材不同，造成質(zhì)量參差不齊。2015年第三季度湖北省藥品監(jiān)督抽驗(yàn)共發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥品203批，包括中藥飲片133批、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑13批、中成藥及化學(xué)藥57批。同年度，內(nèi)蒙古藥監(jiān)部門(mén)在流通環(huán)節(jié)抽驗(yàn)，化學(xué)藥35批次全部合格；中藥材及飲片60批次檢出不合格10批次。
“從來(lái)沒(méi)見(jiàn)過(guò)中藥質(zhì)量像今天這么差，治病救人的藥‘病’了，好藥沒(méi)了。”出身中醫(yī)世家的根葛卓瑪在一所中醫(yī)學(xué)校畢業(yè)后開(kāi)了診所，她只是做自己擅長(zhǎng)的針灸和按摩，很少給人開(kāi)藥。“我吃中藥都是親自到藥材市場(chǎng)選藥材，自己炮制。”根葛卓瑪說(shuō)，過(guò)去中藥如果需要異地種植，必須經(jīng)過(guò)三代考察是不是有療效，現(xiàn)在都是批量生產(chǎn)，產(chǎn)地隨心所欲，優(yōu)質(zhì)的原產(chǎn)地藥材遭到竭澤而漁式的掠奪。
研究中藥31年老專(zhuān)家也懷疑了
療效不好，加之接二連三的中藥制劑、中藥轉(zhuǎn)基因等問(wèn)題，人們對(duì)傳統(tǒng)的中藥漸漸失去信心。
唐德才，南京基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黨委書(shū)記，臨床中藥學(xué)教授，學(xué)科帶頭人，博士生導(dǎo)師，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)臨床中藥學(xué)學(xué)會(huì)副主任委員。這位從事中藥臨床和研究31年的老專(zhuān)家告訴記者，他發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪現(xiàn)象：治療腸炎和腹瀉，以前用中藥一兩天，最多一周就有效果，如今，基本沒(méi)啥療效。一次，一個(gè)病人吃了藥，反而病情加重。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，幾味藥里被不良藥商加了硫酸鎂（價(jià)格低，增重明顯；有防腐功效），但硫酸鎂是西藥中的導(dǎo)泄劑，所以不僅藥效打折扣，反而有副作用。
“我也開(kāi)始不信任中藥了，很寒心。”唐德才說(shuō)，這種不信任來(lái)源于以下三大事實(shí)：
一是種植環(huán)節(jié)污染多。大量使用農(nóng)藥、化肥，中藥材中的農(nóng)藥殘料超標(biāo)也是我國(guó)藥材出口的最大攔路虎，使用化肥農(nóng)藥的中藥材生產(chǎn)周期減少，隨時(shí)采摘。中藥市場(chǎng)放開(kāi)以后，藥材變成了“農(nóng)副產(chǎn)品”，沒(méi)多少人再指導(dǎo)農(nóng)民種藥了。現(xiàn)在種藥主要靠?jī)r(jià)格調(diào)節(jié)，哪個(gè)上漲種哪個(gè)，哪種方法長(zhǎng)得最大最快就用哪種。
二是采集、加工、炮制、儲(chǔ)藏都已經(jīng)失范。比如采集，人參起碼要五六年采，但在傳統(tǒng)產(chǎn)地東北，已經(jīng)見(jiàn)不到成群的野生人參。比如種植，以前強(qiáng)調(diào)野生，即使種植也要有機(jī)，給藥材充分的生長(zhǎng)周期。比如炮制，過(guò)去的老大夫，每一味藥都是經(jīng)過(guò)自己的精心炮制，何首烏古法炮制要九蒸九曬，現(xiàn)在很多藥廠是一蒸一曬，有的連這個(gè)都做不到。比如加工，藥材采集之后，最基本的工作是除去泥沙和混雜物。然而目前市場(chǎng)上的藥材，茵陳、蒲公英、菟絲子等所含泥沙重量幾乎占20%以上。丹皮不刮皮抽心，白芍不去老根，板藍(lán)根不去根頭部，桃仁、杏仁不去皮，酸棗仁大量含殼，麥冬、蓮子不去心。飲片切法不同，藥效也不同。板藍(lán)根薄片的浸出物還原糖含量明顯高于斜片、厚片。但現(xiàn)在藥工怕切到手，隨意把藥片薄片改厚片，厚片改塊狀。
三是監(jiān)管軟弱。藥材質(zhì)量本身很差，而很多不良藥企又竭盡全力偷工減料，他們把功夫都花到“面子工程”上。比如，為了讓飲片色澤好看，延長(zhǎng)保質(zhì)期，又能讓霉變藥材煥然一新，就采取“打磺”的辦法。中藥的種植和生產(chǎn)以及銷(xiāo)售環(huán)節(jié)的監(jiān)管，都在不同部門(mén)內(nèi)，由于監(jiān)管不夠嚴(yán)格，中藥從源頭開(kāi)始就問(wèn)題重重了。
拯救中藥亟須國(guó)家行動(dòng)
作為中草藥的發(fā)源地，全世界優(yōu)質(zhì)中藥材份額中，中國(guó)大陸只占5%，其他集中在日本、韓國(guó)、東南亞和臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)。“中藥現(xiàn)代化沒(méi)錯(cuò)，只是我們的路走錯(cuò)了。”中藥研究專(zhuān)家張吉林等業(yè)內(nèi)人士呼吁，拯救中藥亟須國(guó)家行動(dòng)。
一是盡快加大優(yōu)質(zhì)藥材基地建設(shè)。應(yīng)根據(jù)地域特點(diǎn)，因地制宜，扶持一批中藥材種植園區(qū)。一些地區(qū)已經(jīng)開(kāi)始重視中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展，比如貴州省目前全省藥材種植面積達(dá)到375.29萬(wàn)畝，位居全國(guó)前列。中藥材種植輻射帶動(dòng)農(nóng)戶(hù)214萬(wàn)人，人均增收1000元左右。貴州已有5個(gè)藥材GAP基地通過(guò)認(rèn)證，全國(guó)排名第四。栽培的藥材種類(lèi)由原來(lái)40多個(gè)發(fā)展到100多個(gè)，石斛、白及、太子參、半夏、鉤藤、天麻、白術(shù)、茯苓等30余種中藥材已成為貴州主導(dǎo)發(fā)展品種。
二是重視基礎(chǔ)研究和人才培養(yǎng)。國(guó)家對(duì)民族醫(yī)藥傳統(tǒng)資源、古典文獻(xiàn)的挖掘繼承和保護(hù)等工作，尚沒(méi)有系統(tǒng)化的安排部署，現(xiàn)在一些老中醫(yī)大夫的特色診療技術(shù)、方法瀕臨失傳。在內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院院長(zhǎng)奧?烏力吉看來(lái)，制約包括中藥在內(nèi)的民族醫(yī)藥發(fā)展的因素，主要在于創(chuàng)新能力不足又急于創(chuàng)新。從人才上來(lái)看，真正的國(guó)醫(yī)大師幾乎不復(fù)存在了，而科研人員也是少之又少。
三是加大監(jiān)管力度，驅(qū)逐劣質(zhì)藥材。江蘇海昌藥業(yè)董事長(zhǎng)蔡寶昌認(rèn)為，只要國(guó)家下定決心，嚴(yán)打假劣藥材，一定能改變現(xiàn)狀。嚴(yán)格管控中藥材的品種、產(chǎn)地、藥用部位、生長(zhǎng)年限、加工炮制方法等。同時(shí)，扶持一些大型的良心藥企做大做強(qiáng)。
如何解決兒科缺醫(yī)少藥困境
“過(guò)去我們沒(méi)有覺(jué)得缺兒科醫(yī)生，缺兒科用藥這么嚴(yán)重。但是，近年來(lái)這個(gè)問(wèn)題越發(fā)突出了。為什么？值得深思。我覺(jué)得這不是醫(yī)學(xué)問(wèn)題。”中國(guó)工程院院士李連達(dá)說(shuō)。
他是在近日召開(kāi)的首屆兒童安全用藥傳播與發(fā)展大會(huì)上做上述表示的。近年來(lái)，兒科“缺醫(yī)少藥”的問(wèn)題愈演愈烈，“家長(zhǎng)受累、孩子受罪”的困局為全社會(huì)所關(guān)注。此次大會(huì)正是為之把脈、求解。
既缺少“戰(zhàn)士”，又缺少“武器”
數(shù)據(jù)顯示，截至2014年，我國(guó)兒童人口數(shù)為2.3億，占全國(guó)總?cè)丝诘?6.5%。從2010年以來(lái)，我國(guó)0～14歲人口比例保持平穩(wěn)，未來(lái)受到“二孩政策”的影響，兒童人口數(shù)將呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。
然而，我國(guó)綜合醫(yī)院兒童門(mén)急診量卻一直處于增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年～2014年間，兒科門(mén)急診人次年復(fù)合增速達(dá)到10.9%，2014年，兒科門(mén)急診人次2.6億，占綜合醫(yī)院總就診人次的9.1%。
與此同時(shí)，兒科醫(yī)生和兒童專(zhuān)屬藥品并未同步增長(zhǎng)。這使得兒童“看病難”問(wèn)題日益嚴(yán)峻。
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)朱宗涵曾指出，2008年，全國(guó)共有兒科醫(yī)生6.17萬(wàn)人，但0～14歲的兒童卻有2.3億，比例約為0.2598個(gè)兒科醫(yī)生/千兒童。若參照美國(guó)1.4558個(gè)兒科醫(yī)生/千兒童的比例，我國(guó)至少還缺20余萬(wàn)兒科醫(yī)生。
“20萬(wàn)”這一“口徑”至今仍被廣為引用，作為兒科告急的力證。事實(shí)上，由于流失在持續(xù)，近幾年兒科醫(yī)生的缺口還在擴(kuò)大。
“藥”也不容樂(lè)觀。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所新近發(fā)布的《2016年我國(guó)兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告》稱(chēng)，我國(guó)兒童專(zhuān)用藥品批文僅3517條，只占藥品總體批文數(shù)量的2%；我國(guó)大多數(shù)藥品缺少兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，兒童給藥劑量多依據(jù)成人劑量，再通過(guò)體重?fù)Q算、體表面積換算、年齡換算等方法來(lái)確定。
北京兒童醫(yī)院藥劑科主任王曉玲做過(guò)一項(xiàng)調(diào)查：在全國(guó)15家大型兒科醫(yī)院的兒科目錄當(dāng)中共有1098種藥，兒童專(zhuān)用藥品只有45種，占到4%；有兒童用法用量說(shuō)明書(shū)的品種占43%，至少50%的藥品沒(méi)有兒童用法用量說(shuō)明。這迫使藥劑師把片劑碾成粉，再分成適合兒童的劑量。
“20多年前，我到兒童醫(yī)院時(shí)這樣；20多年后，這個(gè)場(chǎng)景仍未改變。”王曉玲有些無(wú)奈。她期盼著兒科醫(yī)生給孩子治病有藥可用，“不再為沒(méi)有 武器 而擔(dān)憂(yōu)”。
缺醫(yī)少藥還滋生了新的問(wèn)題：用藥安全。調(diào)查表明，我國(guó)兒童藥物不良反應(yīng)率為12.5%，是成人的兩倍，新生兒更是達(dá)到驚人的4倍。這些數(shù)字背后受到傷害的不僅是孩子，也給家庭帶來(lái)了災(zāi)難。最近在微信朋友圈刷屏的小浠諾的故事即是典型。這個(gè)5歲聾兒正是用藥不當(dāng)?shù)氖芎φ摺?br>中國(guó)人口宣教中心主任姚宏文說(shuō)：“盡管一些藥品有小兒適應(yīng)、謹(jǐn)遵醫(yī)囑的提示，但是兒童可用藥少，孩子一旦生病，著急的家長(zhǎng)可能會(huì)把兒童當(dāng)成成人的縮小版使用成人藥，從而傷害到兒童的健康，甚至造成兒童終身的悲劇。”
兒科命運(yùn)“三部曲”
是什么造成了兒科缺醫(yī)少藥的窘境？
李連達(dá)認(rèn)為，醫(yī)療體制改革一度以商業(yè)化為導(dǎo)向，要求醫(yī)院自負(fù)盈虧，自己養(yǎng)活自己，那么，醫(yī)院理性的選擇就是各個(gè)科室比著賺錢(qián)。和其他科室相比，兒科賺錢(qián)最少，麻煩最多，風(fēng)險(xiǎn)最大。在此種情況下，一些醫(yī)院就采取了“三部曲”： 一，取消兒科病房，把它分給更賺錢(qián)的外科、婦科、內(nèi)科用，醫(yī)院經(jīng)濟(jì)效益更好；二，壓縮兒科診室，把診室和門(mén)診大夫轉(zhuǎn)行到別的科室；三，取消兒科，連門(mén)診帶病房一并消失。
“兒科由過(guò)去受尊重、受歡迎的專(zhuān)業(yè)，變成了姥姥不疼、舅舅不愛(ài)的專(zhuān)業(yè)。老的大夫改行了、退休了、退職了，而新生力量又上不來(lái)，各醫(yī)學(xué)院校的學(xué)生在選專(zhuān)業(yè)的時(shí)候都不愿意當(dāng)兒科大夫。這就造成了今天這種局面。”他說(shuō)，兒科醫(yī)生缺口為20萬(wàn)，這是不是精確不清楚，但是兒科醫(yī)生短缺確是全國(guó)性的普遍問(wèn)題。
“現(xiàn)在，兒童醫(yī)院的醫(yī)生大部分是帶病工作，在咬牙頂著。這些兒科醫(yī)生可以保護(hù)兒童的健康，但是，兒科醫(yī)生自己的健康誰(shuí)來(lái)保護(hù)？我們不能等這批兒科大夫都累垮了，倒在第一線以后再想辦法。”李連達(dá)呼吁，有關(guān)部門(mén)要拿出有效措施來(lái)解決兒科醫(yī)生的缺口問(wèn)題。
北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)王偉非常認(rèn)同李連達(dá)的觀點(diǎn)。他說(shuō)，兒科缺醫(yī)少藥是一個(gè)表象，背后首先是經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，其次是管理問(wèn)題。“現(xiàn)在腫瘤科最火，為什么？腫瘤科賺錢(qián)，病人多。兒科則不然。按現(xiàn)在的情況，我們很難留住兒科醫(yī)生。”
另外，他還強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)在很多成人藥的說(shuō)明書(shū)非常不規(guī)范，只是寫(xiě)著兒童幾歲到幾歲減量。“這就需要我們的主管部門(mén)在研發(fā)階段、在審批環(huán)節(jié)、在流通渠道上嚴(yán)格要求，加強(qiáng)管理。”
王曉玲也指出，當(dāng)前很多藥物缺乏對(duì)兒童適應(yīng)癥的標(biāo)注，即便那些標(biāo)注了適應(yīng)癥的，也有的沒(méi)有標(biāo)注用量，或者沒(méi)有標(biāo)注禁忌。“兒科醫(yī)生每天都面臨著超說(shuō)明書(shū)用藥，這是法律與臨床兩難的抉擇。”
把它當(dāng)成系統(tǒng)工程去做
如果兒科缺醫(yī)少藥的情況繼續(xù)，那么勢(shì)必造成諸多的問(wèn)題。政府和社會(huì)都不可能允許此種情況發(fā)生。
全國(guó)人大代表、葵花藥業(yè)董事局主席關(guān)彥斌曾多次在兩會(huì)期間提交提案，呼吁對(duì)兒科疾病治療和兒童藥品的生產(chǎn)供應(yīng)與管理給予特別的重視，對(duì)兒童用藥給予特殊的地位，予以特殊的管理，不能將其混同于成人用藥。“制定專(zhuān)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在新藥研發(fā)、臨床應(yīng)用等環(huán)節(jié)予以規(guī)范。”
事實(shí)上，政府也在積極行動(dòng)
國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司副司長(zhǎng)張峰說(shuō)，2014年5月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委同發(fā)改委、工信部等部委聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，從強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管、推動(dòng)臨床合理使用、完善藥品臨床監(jiān)測(cè)體系建設(shè)、提升綜合保障能力等重點(diǎn)環(huán)節(jié)部署了一系列保障兒童用藥的具體任務(wù)。這是我國(guó)關(guān)于兒童用藥的首個(gè)綜合性指導(dǎo)文件。“實(shí)施兩年來(lái)，我國(guó)兒童用藥保障工作取得了階段性的明顯成效。”
不過(guò)，他也明確表示，未來(lái)還有很長(zhǎng)的路要走，其中重點(diǎn)是推進(jìn)形成兒童用藥供應(yīng)保障工作的新機(jī)制。新機(jī)制包括：借鑒國(guó)際有益經(jīng)驗(yàn)和有效做法，完善兒童用藥法規(guī)制度建設(shè)；推動(dòng)兒童用藥臨床綜合評(píng)價(jià)體系建設(shè)，挖掘分析兒童用藥的數(shù)據(jù)，開(kāi)展臨床應(yīng)用的綜合評(píng)價(jià)；進(jìn)一步協(xié)調(diào)暢通申報(bào)審評(píng)的專(zhuān)門(mén)通道，繼續(xù)研究鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品，加大兒童用藥優(yōu)先審評(píng)審批的力度等。
另外，教育部也已經(jīng)采取一系列措施加大兒科醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)力度，要求38所高水平的醫(yī)學(xué)院校增加兒科專(zhuān)業(yè)研究生招生數(shù)量，到2020年，兒科專(zhuān)業(yè)研究生在校總規(guī)模力爭(zhēng)達(dá)到1萬(wàn)人。此外，將兒科學(xué)專(zhuān)業(yè)化教育前移，力爭(zhēng)到2020年每省（區(qū)、市）至少有1所高校舉辦兒科學(xué)本科層次專(zhuān)業(yè)教育，促進(jìn)院校教育與畢業(yè)后教育的有效銜接。
李連達(dá)則指出，這是一個(gè)系統(tǒng)工程，除了政府發(fā)力外，企業(yè)也要有“為人民服務(wù)的觀點(diǎn)，為兒童服務(wù)的觀點(diǎn)”。“只有我們的下一代健康成長(zhǎng)了，我們國(guó)家才能富強(qiáng)，才能富裕，廠家才有錢(qián)可賺。”他說(shuō)。
發(fā)改委八省已全面開(kāi)展推開(kāi)公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格改革
公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格改革發(fā)軔于2012年，取消藥品加成，調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價(jià)格，一升一降理順價(jià)格結(jié)構(gòu)，總體思路早已確定。在總結(jié)各地前期改革經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，2016年7月，國(guó)家發(fā)展改革委還會(huì)同有關(guān)部門(mén)制定出臺(tái)了《推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革的意見(jiàn)》，全面推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革。國(guó)家發(fā)改委今天表示，截止目前，縣級(jí)公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格改革已實(shí)現(xiàn)全覆蓋；城市公立醫(yī)院醫(yī)藥價(jià)格改革在江蘇、浙江、安徽等八個(gè)省（市）已全面推開(kāi)。
維持一個(gè)公立醫(yī)院正常運(yùn)營(yíng)的資金有幾方面？答案是大體有三部分——藥品收入、服務(wù)收入和財(cái)政撥款。以往人們?cè)嵅】床≠F，經(jīng)常會(huì)提到“開(kāi)藥貴”、“大處方”等問(wèn)題。原因正是受長(zhǎng)期存在的“以藥補(bǔ)醫(yī)”機(jī)制制約，這三者當(dāng)中出現(xiàn)了失衡。
衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、研究員張振忠介紹說(shuō)：“財(cái)政補(bǔ)、公共醫(yī)療收費(fèi)補(bǔ)，藥品加成補(bǔ)助。因?yàn)樨?cái)政補(bǔ)助的實(shí)際比例在下降，而醫(yī)療服務(wù)收入又被壓在一個(gè)較低的價(jià)格水平上，醫(yī)院想要通過(guò)給病人提供技術(shù)服務(wù)把錢(qián)賺回來(lái)，這是不可能的。三個(gè)補(bǔ)償來(lái)源，藥品加成就大行其道了。”
除了藥貴，動(dòng)輒就排隊(duì)做CT、核磁等大型檢查，也讓不少患者苦不堪言。于是本輪醫(yī)藥價(jià)格改革的核心，就是一降一升。取消藥品加成，降低大型檢查定價(jià)，從而打消“大處方大檢查”的主觀動(dòng)力；有序提高手術(shù)費(fèi)、護(hù)理費(fèi)等體現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員技術(shù)水平的服務(wù)價(jià)格，讓醫(yī)務(wù)人員更有動(dòng)力精益求精。從2012年至今，改革因循這一思路推進(jìn)，今年7月更進(jìn)一步印發(fā)了《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格改革意見(jiàn)的通知》，帶來(lái)的變化是什么呢？首先來(lái)看藥費(fèi)。調(diào)查結(jié)果顯示，31個(gè)省（區(qū)、市）1970個(gè)縣的4107個(gè)公立醫(yī)院已實(shí)現(xiàn)改革全覆蓋，患者直觀的感受就是，藥費(fèi)和檢查費(fèi)降了。
在試點(diǎn)省份江蘇的南京市江寧區(qū)中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遇到了一位門(mén)兒清的患者老張。“醫(yī)療價(jià)格比青菜的價(jià)，對(duì)我來(lái)說(shuō)都更敏感。我長(zhǎng)期肺氣腫，去年就住了十一次院。我這種老病人對(duì)什么最敏感，就是對(duì)自己的費(fèi)用。每次回去我都把明細(xì)仔細(xì)看的。公立醫(yī)院藥品零差價(jià)，斯利華原來(lái)五百多，一下子降了一百多，減輕了很大的負(fù)擔(dān)。另外，B超、CT、檢查費(fèi)也下去了。”老張告訴記者。
根據(jù)調(diào)查，各地縣級(jí)公立醫(yī)院藥占比在改革后都有不同程度下降，最高達(dá)到13個(gè)百分點(diǎn)。那么醫(yī)療服務(wù)費(fèi)用呢？調(diào)查顯示，改革以來(lái)，各地累計(jì)調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價(jià)格72次，重點(diǎn)提高診療、手術(shù)、護(hù)理、中醫(yī)等體現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員技術(shù)勞務(wù)價(jià)值的服務(wù)項(xiàng)目?jī)r(jià)格，提價(jià)金額230億元左右。同樣是在江寧區(qū)中醫(yī)院，護(hù)士們表示：“護(hù)理費(fèi)、診療費(fèi)有一定上升。改革以前，一級(jí)護(hù)理是7塊錢(qián)，一二三級(jí)都是幾塊錢(qián)，現(xiàn)在是28一天，提高了勞動(dòng)價(jià)值。提升之后，我們幸福指數(shù)比以前高了，按照三級(jí)甲等醫(yī)院，護(hù)士的離職率控制是5%，我們醫(yī)院是0.3%。”
藥品加成取消雖然勢(shì)在必行，但作為長(zhǎng)久以來(lái)醫(yī)院收入的重要構(gòu)成部分，要得到合理補(bǔ)償。從改革情況看，通過(guò)醫(yī)療價(jià)格調(diào)整補(bǔ)償?shù)谋壤�是比較高的，調(diào)查覆蓋的25個(gè)省市當(dāng)中，覆蓋率基本上在60%-90%之間，其他主要通過(guò)財(cái)政和醫(yī)院加強(qiáng)管理自我消化。河南省靈寶市第一人民醫(yī)院副院長(zhǎng)焦昱說(shuō)，醫(yī)院的收入整體影響不大。每年各項(xiàng)損失1000多萬(wàn)元。2014年、2015年財(cái)政補(bǔ)貼共385.3萬(wàn)元。
與此同時(shí)，改革后患者的總體負(fù)擔(dān)基本平穩(wěn)。2015年縣級(jí)公立醫(yī)院次均門(mén)診費(fèi)用172.5元，同比上漲3.2%；人均住院費(fèi)用5080.8元，同比上漲3.5%。但對(duì)于明確應(yīng)降價(jià)的檢查、檢驗(yàn)類(lèi)項(xiàng)目，仍有部分地方收入增長(zhǎng)較快。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士表示，醫(yī)療服務(wù)價(jià)格上調(diào)后，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例調(diào)整應(yīng)及時(shí)更上，同時(shí)控費(fèi)作用應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)。這個(gè)改革主要是“騰籠換鳥(niǎo)”，基本上就是理順?biāo)幤穬r(jià)格和醫(yī)療服務(wù)價(jià)格關(guān)系的問(wèn)題。其實(shí)價(jià)格改革會(huì)對(duì)醫(yī)保的控費(fèi)手段有很大的促進(jìn)作用。
藥品規(guī)格被明確大批仿制藥已走向絕路
國(guó)家藥監(jiān)總局日前公布《征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮的意見(jiàn)》指出，針對(duì)增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)一步提出嚴(yán)格要求，即仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規(guī)格；對(duì)于改良后增加規(guī)格的，需按新藥受理。
由于搶仿、專(zhuān)利等原因，很多藥企在研發(fā)仿制藥時(shí)對(duì)原研藥的酸根、堿基、劑型、規(guī)格等方面進(jìn)行了變更，這些歷史遺留問(wèn)題無(wú)疑在一致性評(píng)價(jià)的背景下被放大，此次藥監(jiān)總局首次針對(duì)藥品規(guī)格修改的仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的細(xì)則，無(wú)疑提高了仿制藥企業(yè)的門(mén)檻。
此次的意見(jiàn)指出，藥品規(guī)格的變更應(yīng)在其臨床使用的用法用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變藥品原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。
然而，藥學(xué)研究需與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品對(duì)照，進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，如生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)擁有已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的被改規(guī)格產(chǎn)品，亦應(yīng)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，并對(duì)二者或三者在各項(xiàng)目的異同與優(yōu)劣進(jìn)行評(píng)價(jià)。
對(duì)改規(guī)格產(chǎn)品與參比制劑被改規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行研究，對(duì)與安全性有效性有關(guān)的各項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)比較，重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)結(jié)構(gòu)確證與含量分析、雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑等對(duì)比試驗(yàn)數(shù)據(jù)，尤其是是否有新增降解雜質(zhì)及其雜質(zhì)水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點(diǎn)的關(guān)鍵項(xiàng)目的對(duì)比試驗(yàn)。
1．在滿(mǎn)足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)：
（1）適應(yīng)癥和用法用量相同；
（2）在治療劑量范圍內(nèi)，藥物呈現(xiàn)線性藥代動(dòng)力學(xué)特征；
（3）改規(guī)格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；
（4）改規(guī)格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。
2．不滿(mǎn)足上述條件的改規(guī)格藥品，建議采用臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
“一致性評(píng)價(jià)的出臺(tái)將改變目前國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量低劣現(xiàn)狀，因一致性評(píng)價(jià)被稱(chēng)為仿制藥市場(chǎng)最嚴(yán)厲的升級(jí)改革，食藥監(jiān)總局此舉將導(dǎo)致多數(shù)仿制藥企業(yè)的洗牌和升級(jí)。”有業(yè)內(nèi)人士分析，很多仿制藥企業(yè)會(huì)因邁不過(guò)一致性評(píng)價(jià)的門(mén)檻兒最終死去，大批中小企業(yè)面臨關(guān)門(mén)的挑戰(zhàn)。
我國(guó)目前有近7000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據(jù)食藥監(jiān)總局的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，我國(guó)已有的藥品批準(zhǔn)文號(hào)總數(shù)高達(dá)18.9萬(wàn)個(gè)，95%以上為仿制藥。由于標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)審評(píng)要求門(mén)檻的問(wèn)題，部分仿制藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品的質(zhì)量療效存在不小的差距。
業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的政策細(xì)則逐步落地，將使我國(guó)新藥審批的門(mén)檻水漲船高，未來(lái)任何產(chǎn)品都必須通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的考核，否則將面臨注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的厄運(yùn)。
CFDA修改嗎丁啉說(shuō)明書(shū)用藥時(shí)間減少一半
最近，關(guān)于多潘立酮片在國(guó)外被禁的新聞被多方報(bào)道后，中國(guó)的藥品最高監(jiān)管部門(mén)終于下達(dá)了修改限量令。一個(gè)月前，南方周末刊發(fā)標(biāo)題為《嗎丁啉，真的靈？美國(guó)禁用，歐盟警示，中國(guó)成明星藥》的深度報(bào)道，呼吁有關(guān)部門(mén)關(guān)注該藥品的安全信息，引發(fā)社會(huì)廣泛討論。
“國(guó)家反應(yīng)很快。”長(zhǎng)期關(guān)注藥物安全的一位醫(yī)生稱(chēng)贊。2016年9月14日，國(guó)家食藥總局網(wǎng)站上發(fā)布了一條公告：總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2016年第152號(hào)），對(duì)多潘立酮制劑（包括馬來(lái)酸多潘立酮制劑）非處方藥和處方藥說(shuō)明書(shū)的【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【用法用量】等項(xiàng)進(jìn)行修訂，并要求各企業(yè)在11月15日之前進(jìn)行更改說(shuō)明書(shū)的備案。而在備案后6個(gè)月，所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)都需要更換新說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽。
南方周末記者發(fā)現(xiàn)，新的修改和提醒主要是參考了加拿大、歐盟的警示內(nèi)容。在北美和歐盟等地區(qū)，監(jiān)管部門(mén)曾多次強(qiáng)調(diào)它的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括心律失常、心臟驟停、猝死。在美國(guó)，該藥更被禁止上市。2014年，在發(fā)生服用嗎丁啉藥物猝死事件后，歐洲藥品管理局（EMA）亦對(duì)多潘立酮重新評(píng)估，確認(rèn)它可能引起心律失常甚至心肌梗死，對(duì)心臟可造成危及生命的風(fēng)險(xiǎn)。
“各多潘立酮制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好多潘立酮制劑的使用和安全性問(wèn)題的宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。”食藥總局公告寫(xiě)道。
南方周末記者看到，最重要的修改是關(guān)于用藥量和療程。新說(shuō)明改為：成人一日3次，每次10mg，每日不得超過(guò)40mg。用藥三天，癥狀未緩解，則需要咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。藥物常規(guī)使用時(shí)間不得超過(guò)一周。而在之前，嗎丁啉說(shuō)明書(shū)上的推薦療程是“在沒(méi)有咨詢(xún)醫(yī)師的情況下，不得超過(guò)14天”。
說(shuō)明書(shū)還刪除了“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。” 這意味著，多潘立酮混懸液將不再適用于兒童。
而在不良反應(yīng)上，修改說(shuō)明書(shū)增加了和心臟疾病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)提示，指明，“有報(bào)道日劑量超過(guò)30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”
修訂版本還增加了“中重度肝功能不全的患者禁用。”的警示。
但對(duì)于專(zhuān)家和歐美普遍關(guān)注的適應(yīng)癥范圍，以及處方藥非處方屬性，公告顯示未做更改。
此前，2016年8月，南方周末在采訪嗎丁啉的生產(chǎn)廠商強(qiáng)生公司旗下的西安楊森時(shí)，得到的回復(fù)是，“嗎丁啉在全球擁有超過(guò)37年的安全性（藥物警戒）數(shù)據(jù)，全世界約有超過(guò)14億人次使用過(guò)嗎丁啉。”并認(rèn)為他們目前在中國(guó)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和推薦使用量并無(wú)問(wèn)題。
附食藥總局關(guān)于多潘立酮制劑非處方藥說(shuō)明書(shū)修訂要求
一、【不良反應(yīng)】：“3.有研究提出日劑量超過(guò)30毫克以及年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心率失常或心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”修改為：“3.有報(bào)道日劑量超過(guò)30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”
二、【禁忌】：
（一）“1.機(jī)械性梗阻、胃腸道出血、胃腸道穿孔患者禁用。”修改為“1.機(jī)械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。”
（二）“3.禁止與酮康唑口服制劑合用。”修改為“3.禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其他可能會(huì)延長(zhǎng)QTc間期的CYP3A4酶強(qiáng)效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。”
（三）增加“4.中重度肝功能不全的患者禁用。”
三、【注意事項(xiàng)】：
（一）增加“1.本品用藥3天，癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。藥物使用時(shí)間一般不得超過(guò)1周。”
（二）刪除“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。”
（三）“3.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。”修改為“5.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝生化指標(biāo)異常的患者慎用。”
（四）“5.心臟病患者（如心律失常、充血性心衰等）以及接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)明顯紊亂的患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。”修改為“2.心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂的患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。”
（五）增加“3.劇烈嘔吐、急性腹痛患者應(yīng)到醫(yī)院就診。”
（六）“6.老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。”修改為“6.60歲以上的老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。”
（七）其他項(xiàng)目編號(hào)順延。
四、【藥物相互作用】：
（一）“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物可降低本品的生物利用度，不宜與本品同服。”修改為“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物與本品同時(shí)使用可降低本品的生物利用度，建議間隔使用。”
（二）增加“5.與鈣拮抗劑（如：地爾硫卓和維拉帕米）和阿瑞吡坦合用會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高。”
（三）其他項(xiàng)目編號(hào)順延。
藥片靠掰劑量靠猜兒童藥品為什么如此不足
根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所最近發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告》，我國(guó)患病兒童人口占總患病人口數(shù)的19.25%，而兒童藥銷(xiāo)售額僅占我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的3%。兒童藥品缺少，目前我國(guó)現(xiàn)有的約3500多個(gè)藥物制劑品種中，兒童藥物劑型占比不足2%，其中，去年藥品審批2690件，而兒童藥僅有19件，占比0.7%。
兒童藥品不足，導(dǎo)致家長(zhǎng)們?cè)跒閮和盟帟r(shí)，不得不將成人藥品劑量減少，“藥片基本靠掰，劑量基本靠猜”。根據(jù)全球兒童安全組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，在京滬廣蓉四城，有31%的家長(zhǎng)曾把成人藥減量給孩子吃。不僅家長(zhǎng)如此，醫(yī)生在為兒童開(kāi)藥時(shí)，也不得不面臨無(wú)藥可開(kāi)的尷尬，因?yàn)閲?guó)內(nèi)90% 的藥品沒(méi)有兒童劑型。
即便是這少之又少的兒童藥，許多也只是成人藥品的“減量版”。北京兒童醫(yī)院的調(diào)查顯示，全國(guó)15家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的231種兒童常用處方藥中，有注射型142種，但面對(duì)尖尖的針頭，小朋友的反應(yīng)可想而知。而適合兒童服用的藥品類(lèi)型，如粉末吸入型、糖漿型則非常少見(jiàn)。
但是，兒童體征與成人有很大不同，區(qū)別絕不僅僅是體重和身高的差距。一些成人適用的藥品，兒童并不見(jiàn)得適用，不安全用藥、超劑量用藥，使得兒童用藥副作用頻現(xiàn)。僅以耳聾為例，中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)人，占總體聾啞兒童比例的30%～40%。一次用藥的失誤，就可能改變孩子的一生。
缺少兒童藥品，直接威脅到兒童的生命安全。一項(xiàng)針對(duì)全國(guó)35個(gè)城市114家醫(yī)院展開(kāi)的調(diào)查顯示，有95%的兒科醫(yī)生報(bào)告曾遇到兒童藥物中毒病例，平均每位醫(yī)生一年遇到9.4例。上海兒童醫(yī)學(xué)中心的數(shù)據(jù)則顯示，兒童急診有90%以上的原因?yàn)檎`服藥品，重癥病例中有七成為誤服藥品。
造成兒童藥品市場(chǎng)如此現(xiàn)狀的原因之一，就是整個(gè)行業(yè)缺少規(guī)范性。現(xiàn)行的相關(guān)藥品法律法規(guī)，并無(wú)對(duì)兒童藥品進(jìn)行有效區(qū)分界定，也缺乏相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。那么，如果日后有了行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)就會(huì)愿意研發(fā)和生產(chǎn)兒童藥么？
企業(yè)天生具有逐利性。照理來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)上缺少兒童藥品，供給不足，企業(yè)應(yīng)當(dāng)樂(lè)意生產(chǎn)才是。但是，在實(shí)際中，兒童用藥不論是目標(biāo)消費(fèi)群體，還是每個(gè)消費(fèi)者的使用劑量，都比成人用藥要少，而兒童藥品的相應(yīng)生產(chǎn)要求也高于成人藥，這就使得企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)成本增大，利潤(rùn)空間不足。對(duì)于有意研發(fā)兒童藥品的企業(yè)而言，還有一個(gè)難以啟齒的原因，藥品上市需要進(jìn)行人體測(cè)試，而找到相應(yīng)年齡段的測(cè)試者，是一個(gè)難以完成的任務(wù)。
就算兒童藥品真的研發(fā)出來(lái)，醫(yī)院方面是否愿意采購(gòu)也是個(gè)未知數(shù)。兒童藥品的利潤(rùn)空間狹窄，綜合成本高昂，潛在不確定因素多，對(duì)于醫(yī)院而言也是如此。
改變兒童藥品市場(chǎng)的現(xiàn)狀，保障兒童的用藥安全，一方面需要從立法層面推進(jìn)，區(qū)別成人藥品和兒童藥品，并完善相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；另一方面，則需要對(duì)有意研發(fā)和生產(chǎn)兒童藥品的企業(yè)進(jìn)行政策傾斜，例如資金補(bǔ)貼、稅費(fèi)減免、審批加快等，增加其研發(fā)和生產(chǎn)意愿。
市場(chǎng)之手不是萬(wàn)能的，兒童藥品市場(chǎng)的供給，事關(guān)下一代的健康成長(zhǎng)，需要有政策支持，更需要各方傾注愛(ài)心。
總局修訂吡喹酮片說(shuō)明書(shū)的公告2016年第145號(hào)
為進(jìn)一步保障公眾安全用藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)吡喹酮片說(shuō)明書(shū)的【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、所有吡喹酮片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照吡喹酮片說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2016年10月30日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。
各吡喹酮片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好吡喹酮片的使用和安全性問(wèn)題的宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。
二、臨床醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)閱讀吡喹酮片的新修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)新修訂的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
三、吡喹酮片為處方藥，患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀吡喹酮片說(shuō)明書(shū)的新修訂內(nèi)容。
附件：吡喹酮片說(shuō)明書(shū)修訂要求
食品藥品監(jiān)管總局
2016年9月2日
附件
吡喹酮片說(shuō)明書(shū)修訂要求
一、增加警示語(yǔ)“眼囊蟲(chóng)病患者禁用本品”。同時(shí)建議在產(chǎn)品外包裝的明顯位置也增加該警示語(yǔ)。
二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：
1.全身性損害：乏力、四肢酸痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥，此外還有本品引起過(guò)敏性休克的文獻(xiàn)報(bào)道。
2.心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心電圖顯示T波改變和期外收縮，室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫。
3.消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、消化道出血。
4.皮膚及其附件：皮疹、瘙癢、過(guò)敏性紫癜。
5.神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、頭痛。
6.其他：誘發(fā)精神失常。
三、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)包括：
1.眼囊蟲(chóng)病患者禁用。
2.禁用于對(duì)本藥或藥物輔料過(guò)敏的患者。
3.禁止同時(shí)應(yīng)用細(xì)胞色素P450強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如利福平。
四、【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)包括：
1.治療寄生于組織內(nèi)的寄生蟲(chóng)如血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、囊蟲(chóng)等，由于蟲(chóng)體被殺死后釋放出大量的抗原物質(zhì)，可引起發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、皮疹等，偶可引起過(guò)敏性休克，必須注意觀察。
2.腦囊蟲(chóng)病患者需住院治療，并輔以防治腦水腫和降低高顱壓（應(yīng)用地塞米松和脫水劑）或防治癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療措施，以防發(fā)生意外。
3.合并眼囊蟲(chóng)病時(shí)，須先手術(shù)摘除蟲(chóng)體，而后進(jìn)行藥物治療。
4.嚴(yán)重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。
5.有明顯頭昏、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者，治療期間與停藥后24小時(shí)內(nèi)勿進(jìn)行駕駛、機(jī)械操作等工作。
6.在囊蟲(chóng)病驅(qū)除帶絳蟲(chóng)時(shí)，需應(yīng)將隱性腦囊蟲(chóng)病除外，以免發(fā)生意外。
7.本品會(huì)加劇由血吸蟲(chóng)病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，故此藥一般不應(yīng)給予曾有癲癇病史的患者和/或有潛在中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他癥狀的患者，如囊蟲(chóng)病皮下結(jié)節(jié)。
8.接受利福平治療而又急需寄生蟲(chóng)藥物治療的患者，應(yīng)考慮使用其他制劑治療。但是，如果必須用吡喹酮治療，應(yīng)在給藥前停用利福平4周。在完成吡喹酮治療后的1天，即可恢復(fù)利福平的治療。
處方點(diǎn)評(píng)
處方分析：
R：
匹多莫德口服液 10ml 口服 tid
鹵米松乳膏(澳能) 1g 外用 bid
左西替利嗪片 5mg 口服 qn
處方分析:①鹵米松乳膏與臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息傳染性軟疣患者應(yīng)禁用。②匹多莫德口服液用量不符合單日常規(guī)用藥次數(shù)說(shuō)明書(shū)提示：本品18歲以下患者口服單日常規(guī)用藥次數(shù)為1次~2次
R：
碘海醇(歐蘇) 30g 靜滴 qd
診斷：甲狀腺惡性腫瘤
處方分析:①遴選的藥品不適宜：與臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息甲狀腺惡性腫瘤患者應(yīng)禁用②藥品劑型或給藥途徑不適宜的：藥品說(shuō)明書(shū)未指出本品可靜脈點(diǎn)滴
R:
甘草酸二銨腸溶膠囊 100mg 口服 tid
診斷
慢性腎功能不全;慢性胃炎;尿毒癥;腎性高血壓;腎性骨病;腎性貧血
處方分析:①遴選的藥品不適宜：甘草酸二銨腸溶膠囊與臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息腎性高血壓患者應(yīng)禁用，慢性腎功能不全患者應(yīng)慎用。若患者有腎功能衰竭時(shí)應(yīng)禁用②用法、用量不適宜：說(shuō)明書(shū)提示本品患者口服單次常規(guī)量為150毫克
R:
琥珀酸亞鐵片 0.1g 口服 tid
診斷
化膿性牙齦炎;尿毒癥;腎性高血壓;腎性貧血
處方分析:①遴選的藥品不適宜臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息尿毒癥患者應(yīng)禁用
R:
鹵米松乳膏 0.5g 外用 bid
司他斯汀片 口服 1mg bid
診斷
皮膚感染;濕疹;尋常疣
處方分析:①遴選的藥品不適宜鹵米松乳膏(澳能)與臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息尋常疣患者應(yīng)禁用。
R:
復(fù)方氯倍他索霜 15g 外用 bid
0.1%哈西奈德溶液 10ml 外洗 bid
二硫化硒洗劑 10g 外洗 每周2—3次
左西替利嗪片 5mg 口服 qn
消銀顆粒 3.5g 口服 tid
診斷
尋常性銀屑病;脂溢性皮炎;足癬
處方分析:①遴選的藥品不適宜0.1%哈西奈德溶液與臨床診斷相關(guān)的禁忌癥的藥物禁慎用信息足癬患者應(yīng)禁用。②藥品劑型或給藥途徑不適宜0.1%哈西奈德溶液未提及可外洗藥品說(shuō)明書(shū)未指出本品可外洗
FDA顧問(wèn)小組支持批準(zhǔn)首款阿片成癮植入藥物Probuphine
FDA 顧問(wèn)小組支持批準(zhǔn)丁丙諾啡長(zhǎng)效植入式產(chǎn)品 Probuphine 用于阿片成癮管理，這款產(chǎn)品由 Titan 制藥與合作伙伴 Braeburn 制藥共同開(kāi)發(fā)。據(jù) Titan 制藥執(zhí)行主席 Rubin 稱(chēng)，如果獲得 FDA 批準(zhǔn)，該產(chǎn)品將成為首款在單劑用藥后 6 個(gè)月內(nèi)可提供持續(xù)穩(wěn)定丁丙諾啡水平的產(chǎn)品。
FDA 顧問(wèn)小組支持批準(zhǔn)丁丙諾啡長(zhǎng)效植入式產(chǎn)品 Probuphine 用于阿片成癮管理，這款產(chǎn)品目前，丁丙諾啡僅以口服制劑使用，并且需要每天進(jìn)行用藥，而將其做成植入式產(chǎn)品，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，可以更容易地進(jìn)行成癮治療，據(jù)兩家公司如是稱(chēng)。
在試驗(yàn)中，Probuphine 顯示非劣效于每天用藥的口服丁丙諾啡，丁丙諾啡是一種局部阿片受體激動(dòng)劑。Probuphine 旨在提供一些類(lèi)似海洛因等藥物的欣快作用，幫助患者脫離違禁藥物，而不需要經(jīng)歷脫癮癥狀。
FDA 顧問(wèn)委員會(huì)以 12 比 5 的投票結(jié)果，支持批準(zhǔn) Probuphine 作為口服治療藥物的一種替代選擇，用于每天服用 8 mg 或更少活性藥物的患者，這就使該藥物在下個(gè)月底前獲得批準(zhǔn)成為可能。
總之，顧問(wèn)小組成員支持批準(zhǔn)這款產(chǎn)品，并指出該藥物有療效證據(jù)，未發(fā)現(xiàn)有安全性問(wèn)題，但并不是所有的顧問(wèn)小組成員相信其強(qiáng)大的非劣效性臨床數(shù)據(jù)。這款植入式產(chǎn)品可潛在幫助阻止口服丁丙諾啡的轉(zhuǎn)移與濫用，而這也是美國(guó)存在的一個(gè)大問(wèn)題。
Titan 和 Braeburn 在 2013 年試圖為它們的產(chǎn)品獲得美國(guó)批準(zhǔn)，但最終被 FDA 拒絕，F(xiàn)DA 要求對(duì)這款產(chǎn)品較高劑量的效果及其植入與移除提供更多的數(shù)據(jù)，該植入式產(chǎn)品在使用時(shí)需要做一個(gè)小手術(shù)。在這次的顧問(wèn)委員會(huì)會(huì)議上，Braeburn 對(duì) Probuphine 植入和移除的安全性做了重點(diǎn)的總結(jié)。
在較長(zhǎng)的 3 個(gè)月到一年的時(shí)間內(nèi)，Titan 的 ProNeura 藥物接付平臺(tái)可在血流中提供低劑量的、水平平穩(wěn)的某些藥物。該公司還在測(cè)試將這種技術(shù)用于接付帕金森病治療藥物羅匹尼羅和左旋甲狀腺素，用于甲狀腺功能減退的患者。
FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶Opdivo肺癌新適應(yīng)癥
美國(guó)FDA批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)新適應(yīng)癥，用于治療晚期（轉(zhuǎn)移性）鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，適用于以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。
肺癌是美國(guó)癌癥死亡的主要因素，2014年有22.421萬(wàn)人被確診患有這種疾病，有15.926萬(wàn)人因該病死亡。非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)形式的肺癌，它影響八分之七的肺癌患者，當(dāng)癌癥在肺細(xì)胞形成時(shí)就會(huì)發(fā)生這種疾病。
Opdivo通過(guò)抑制細(xì)胞上一種叫PD-1蛋白的細(xì)胞通路而發(fā)揮作用，PD-1蛋白可阻斷人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。Opdivo適用于先前已使用鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療治療的患者。
“當(dāng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)在去年12月底可供使用時(shí)，F(xiàn)DA為促使這一重要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的提交與審評(píng)，該機(jī)構(gòu)積極與公司開(kāi)展合作，”FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士Pazdur稱(chēng)。“此次批準(zhǔn)將為患者及衛(wèi)生保健供應(yīng)商提供與Opdivo相關(guān)的生存期優(yōu)勢(shì)知識(shí)，將幫助指導(dǎo)患者護(hù)理及未來(lái)的肺癌臨床試驗(yàn)。”
Opdivo治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效基于隨機(jī)試驗(yàn)的272名受試者，他們當(dāng)中有135人接受Opdivo治療，有137人接受多西他賽治療。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在測(cè)試患者在開(kāi)始治療后其生存時(shí)間。平均來(lái)說(shuō)，接受Opdivo的患者存活了32個(gè)月，長(zhǎng)于那些接受多西他賽治療的患者。
Opdivo治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的安全性及有效性通過(guò)一項(xiàng)單組試驗(yàn)得到支持，試驗(yàn)的受試者為先前接受鉑類(lèi)為基礎(chǔ)治療及至少一種其它系統(tǒng)方案治療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。這項(xiàng)研究旨在檢測(cè)客觀緩解率(ORR)，即經(jīng)歷腫瘤部分縮小或完全消失受試者的百分?jǐn)?shù)。結(jié)果顯示，15%的受試者經(jīng)歷了ORR，其中59%的患者有6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的響應(yīng)。
Opdivo最常見(jiàn)的副作用是疲勞、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、惡心和便秘。最嚴(yán)重的副作用是嚴(yán)重免疫介導(dǎo)副作用，涉及到健康器官，包括肺、結(jié)腸、肝臟、腎臟及產(chǎn)生激素的腺體。
Opdivo用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌是在FDA優(yōu)先審評(píng)程序下完成評(píng)價(jià)的，這一審評(píng)程序?yàn)橹委焽?yán)重疾病的藥物提供了一個(gè)加快的審評(píng)，如果該藥物獲得批準(zhǔn)，它將在安全性及有效性上對(duì)一種嚴(yán)重疾病的治療提供明顯改善。Opdivo的獲批時(shí)間與其申請(qǐng)者付費(fèi)法案目標(biāo)日期2015年6月22日相比提前了3個(gè)多月，后者是FDA計(jì)劃完成該藥物上市申請(qǐng)審評(píng)的日期。
FDA之前已批準(zhǔn)Opdivo治療不再對(duì)其它藥物響應(yīng)的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。Opdivo由美國(guó)新澤西州普林斯頓的百時(shí)美施貴寶上市銷(xiāo)售。
安斯泰來(lái)公布恩雜魯胺與比卡魯胺用于前列腺癌的頭對(duì)頭研究結(jié)果
來(lái)自安斯泰來(lái)的一項(xiàng) 2 期 TERRAIN 試驗(yàn)結(jié)果予以公布，這項(xiàng)試驗(yàn)在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中對(duì)恩雜魯胺與比卡魯胺進(jìn)行了對(duì)比評(píng)價(jià)。
這項(xiàng) 2 期 TERRAIN 試驗(yàn)在北美及歐洲招募了 375 名患者。試驗(yàn)招募的患者為使用促黃體激素釋放激素模擬藥物或外科去勢(shì)術(shù)后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，定義為從隨機(jī)化開(kāi)始，到集中確認(rèn)的影像學(xué)進(jìn)展、骨骼相關(guān)事件、抗腫瘤新藥初始使用或死亡出現(xiàn)任何一種的時(shí)間。
恩雜魯胺治療組的中值無(wú)進(jìn)展生存期為 15.7 個(gè)月
TERRAIN 研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，證明恩雜魯胺與比卡魯胺相比，無(wú)進(jìn)展生存期有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著增加。恩雜魯胺治療組的中值無(wú)進(jìn)展生存期為 15.7 個(gè)月，相比之下，比卡魯胺治療組為 5.8 個(gè)月。TERRAIN 中觀察到的恩雜魯胺不良事件與恩雜魯胺 3 期試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果一致。
「TERRAIN 是對(duì)比恩雜魯胺與比卡魯胺的第一項(xiàng)也是最大一項(xiàng)頭對(duì)頭試驗(yàn)，它對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者治療中使用的這些藥物的有效性與安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，」安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁、腫瘤治療總監(jiān) Thom 如是稱(chēng)。
在 TERRAIN 中，恩雜魯胺組治療的中值時(shí)間為 11.7 個(gè)月，比卡魯胺組為 5.8 個(gè)月。恩雜魯胺治療患者報(bào)告的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為 31.1%，比卡魯胺治療組為 23%。
個(gè)體 3 級(jí)或更高級(jí)別的不良事件在兩個(gè)治療組的發(fā)生率很大程度上相似，但高血壓（7.1% 對(duì) 4.2%）和背痛（2.7% 和 1.6%）除外，這兩種事件在恩雜魯胺治療組的發(fā)生率更高一些。3 級(jí)或更高級(jí)別的心臟事件在恩雜魯胺治療患者中的發(fā)生率為 5.5%，而在比卡魯胺治療組為 2.1%。恩雜魯胺治療組報(bào)告 2 例癲癇病例，比卡魯胺治療組報(bào)告有 1 例。
安進(jìn)降膽固醇新藥冠心病3期臨床取得成功
安進(jìn)（Amgen）公司宣布其3期臨床試驗(yàn)GLAGOV達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，該研究評(píng)估了上市產(chǎn)品Repatha（evolocumab）用于冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）的療效。
心血管疾病是全世界范圍導(dǎo)致死亡的主要原因之一。僅以美國(guó)數(shù)據(jù)為例，就大約有1100萬(wàn)人患有動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）和/或家族性高膽固醇血癥（FH），后者雖然已經(jīng)接受了他汀類(lèi)或其他降膽固醇藥物，體內(nèi)低密度脂蛋白（LDL-C，或“壞”膽固醇）水平依舊失控，超過(guò)70毫克/升。HF是由基因突變所引起，該突變可以導(dǎo)致患者在早年時(shí)期LDL-C水平升高，意味著血液中膽固醇和/或脂肪處于異常狀態(tài)。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)約有100萬(wàn)FH患者（雜合子和純合子），但僅有不到1%的患者被診斷。大量醫(yī)學(xué)研究證明，LDL-C升高是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。
安進(jìn)公司的上市產(chǎn)品Repatha（evolocumab）是一種可抑制PCSK9的人源化單克隆抗體。當(dāng)在肝臟和小腸內(nèi)合成之后，PCSK9可與肝細(xì)胞表面的LDL受體結(jié)合，在溶酶體內(nèi)降解LDL受體，從而影響LDL分解代謝，最終致使血液中LDL-C水平升高。因此，PCSK9被普遍認(rèn)為是一種妨礙肝臟從血液中清除LDL-C能力的蛋白，已經(jīng)成為新一代調(diào)脂藥作用熱門(mén)研究靶點(diǎn)。創(chuàng)新型藥物Repatha由安進(jìn)的科學(xué)人員研發(fā)獲得，它可與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)的PCSK9與LDL受體（LDLR）結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可以循環(huán)至肝細(xì)胞表面。所以，Repatha可通過(guò)抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，進(jìn)而增加LDLR的數(shù)量，導(dǎo)致LDL-C水平的降低。
2015年7月21日，PCSK9抑制劑Repatha獲得歐盟批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)上市的PCSK9抑制劑類(lèi)新型降膽固醇藥物。2015年8月27日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Repatha用于：作為飲食和最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物的一種輔助療法，用于需進(jìn)一步降低LDL-C水平的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）或臨床動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成年患者；作為飲食和其他降LDL治療的一種輔助療法，用于需進(jìn)一步降低LDL-C水平的純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。目前，Repatha已經(jīng)在40多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、日本、加拿大和屬于歐盟的所有28個(gè)國(guó)家成員。針對(duì)其他國(guó)家的申請(qǐng)正在審批中。
上述GLAGOV是一個(gè)3期、多中心、雙盲、隨機(jī)且安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，在968例CAD患者中評(píng)估了Repathaz的療效，他們同時(shí)接收了他汀類(lèi)藥物和冠狀動(dòng)脈導(dǎo)管插入術(shù)治療。患者隨機(jī)接受了每月一次420毫克Repatha或安慰劑皮下注射。該GLAGOV研究是一個(gè)大型的連續(xù)冠狀動(dòng)脈成像的臨床試驗(yàn)，旨在測(cè)試Repatha是否在接受他汀類(lèi)藥物優(yōu)化療法治療患者中有效改善他們冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積聚程度。主要終點(diǎn)是相比于安慰劑，通過(guò)血管內(nèi)超聲（IVUS）測(cè)定78周后斑塊體積百分比（PAV）相對(duì)基線的變化值。血管內(nèi)超聲技術(shù)是一種高分辨率成像工具，可量化冠狀動(dòng)脈中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度。次要終點(diǎn)包括PAV回歸（任何相對(duì)基線的減少）；78周后相對(duì)基線水平的斑塊總體積改變（TAV）；TAV回歸（任何相對(duì)基線的減少）。Repathaz還展示了良好的安全性數(shù)據(jù)。
安進(jìn)公司負(fù)責(zé)研發(fā)的執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士說(shuō)道：“動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的根本原因之一，該疾病仍然是全世界范圍造成死亡的主要原因。我們很高興看到這個(gè)里程碑式的研究成果，Repatha可有效改善動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。我們堅(jiān)信Repatha在治療心血管疾病斗爭(zhēng)中的潛力。”
抗癌免疫療法新藥獲成功
科學(xué)家們最近研究出了一種能夠有效殺傷惡性胰腺癌的藥物，而且沒(méi)有伴隨明顯的副作用。
該藥物叫做“IMM-101”，它能夠喚醒體內(nèi)的免疫系統(tǒng)從而對(duì)腫瘤進(jìn)行殺傷。由于胰腺癌自然狀態(tài)下會(huì)主動(dòng)逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識(shí)別，因此該藥物的出現(xiàn)對(duì)于該類(lèi)腫瘤的治療具有重大的意義。
來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)的研究者們通過(guò)將IMM-101與已有的化療藥物gemcitabine進(jìn)行聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)其能夠有效殺傷胰腺癌細(xì)胞外周的保護(hù)性細(xì)胞，以及能夠延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移胰腺癌患者的壽命。
“這對(duì)我來(lái)說(shuō)是十分興奮的”，首席研究者Angus Dalgleish說(shuō)道。“這是我們首次找到能夠幫助控制胰腺癌的免疫療法”。
接受該免疫治療藥物的患者均表示相比傳統(tǒng)化學(xué)療法要舒服一些。而且研究結(jié)果表明該療法沒(méi)有明顯的副作用。
雖然早期的研究結(jié)果十分喜人，但這并不能說(shuō)明該藥物具有治愈胰腺癌的能力。而且，由于該實(shí)驗(yàn)僅僅囊括了110名患者，因此還需要提高樣本數(shù)量來(lái)獲得更加可靠的結(jié)果。
Dalgleish對(duì)于IMM-101的研究已經(jīng)有很長(zhǎng)的時(shí)間，此前也有結(jié)果表明其對(duì)皮膚癌以及肺癌有一定的治療效果，但鑒于胰腺癌的難治現(xiàn)象由來(lái)已久，最近的這項(xiàng)研究結(jié)更加有意義。
目前研究者們計(jì)劃進(jìn)行下一步更大規(guī)模的研究，從而完全驗(yàn)證此前得到的結(jié)果。
目前晚期胰腺癌患者的壽命極短，不超過(guò)18%的患者能夠堅(jiān)持一年以上，而轉(zhuǎn)移性的胰腺癌患者壽命更加有限。根據(jù)調(diào)查， 全球范圍內(nèi)的胰腺癌患者壽命僅有2.7-5.8個(gè)月。
希望IMM-101的出現(xiàn)能夠幫助緩解這一窘境。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《British Journal of Cancer》雜志上。
吃抗過(guò)敏藥為啥不能開(kāi)車(chē)
患者陳先生問(wèn)：我過(guò)敏后，皮膚起了小疙瘩。醫(yī)生給我西替利嗪，聽(tīng)說(shuō)我是司機(jī)，囑咐我服藥期間最好別開(kāi)車(chē)，這是為什么啊？
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院藥劑科主管藥師張沫解答：醫(yī)生給你處方中的西替利嗪是治療過(guò)敏癥狀較常見(jiàn)的藥物，具有抗組胺的作用。包括第一代苯海拉明、撲爾敏、非那根等；第二代氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀。
這類(lèi)藥物雖能有效地治療過(guò)敏性癥狀，但很容易產(chǎn)生精神萎靡、乏力、頭暈、視力模糊等不良反應(yīng)，容易影響駕車(chē)安全，嚴(yán)重時(shí)甚至發(fā)生交通意外或傷亡事故。
所以，建議患者在服藥期間不得駕駛機(jī)、車(chē)、船，不能從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。
此外，很多復(fù)方感冒藥里也會(huì)含有撲爾敏，易在服后出現(xiàn)嗜睡、眩暈、乏力等癥狀。服用常見(jiàn)的安眠藥如安定、舒樂(lè)安定等后，也可能引起嗜睡等，服藥期間同樣不能開(kāi)車(chē)
腎不好，慎用布洛芬
夏秋交際之時(shí)，發(fā)燒感冒的人多了起來(lái)。如果腎臟不好，在選用退燒藥時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。
布洛芬屬于解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，它可以用于退熱、止痛，同時(shí)還具有抗炎的作用。患者骨性關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人可能會(huì)長(zhǎng)期服用。
但是，慢性腎臟病的患者，如果大量使用布洛芬，可能會(huì)引起腎臟損傷，嚴(yán)重時(shí)，甚至可以導(dǎo)致腎功能衰竭、尿毒癥。這是因?yàn)椋擃?lèi)藥會(huì)導(dǎo)致對(duì)腎有保護(hù)作用的前列腺素減少，從而引發(fā)腎臟不良反應(yīng)。
一般來(lái)說(shuō)，慢性腎臟病患者一旦發(fā)熱，應(yīng)盡可能選擇物理降溫，若必須應(yīng)用藥物退熱，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，盡量減少用藥次數(shù)。
此外，布洛芬在退熱過(guò)程中會(huì)引起大量排汗，如果已經(jīng)大量出汗的患者服用布洛芬后會(huì)引起大量脫水，除了加重腎臟損害外，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致休克。用布洛芬退熱時(shí)，成人一般每次用量為200毫克，間隔4～6 小時(shí)可以重復(fù)用藥，24 小時(shí)內(nèi)不能超過(guò)4 次。用于退熱不能超過(guò)3 天，癥狀不緩解，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。不能長(zhǎng)期或大量用，以免導(dǎo)致腎臟及肝臟損傷。
還需提醒廣大患者的是，服用布洛芬后不宜同時(shí)服其他解熱鎮(zhèn)痛藥物，否則可增加胃腸道副作用，嚴(yán)重可導(dǎo)致消化道潰瘍。
服中成藥水溫有講究
多喝熱水是很多人生病后，經(jīng)常聽(tīng)到的忠告。服用中成藥，掌握合適的水溫，能讓藥物更好發(fā)揮療效。常見(jiàn)的有溫服、熱服、涼服三種。
溫服。溫服是指用35℃左右的溫開(kāi)水送服藥物，以接近體溫為宜。大部分中成藥可用溫服，一方面不至因溫度過(guò)高造成口腔及胃腸黏膜燙傷;另一方面可減少藥液偏冷偏熱，對(duì)胃腸產(chǎn)生刺激而引起嘔吐或胃脘不適等癥狀，利于藥物吸收。溫服可顧護(hù)脾胃元?dú)猓乐箾鏊巶浮＠绾臀钢箛I、行氣消食的香砂養(yǎng)胃丸。
熱服。一般情況下，于寒證用熱藥，宜熱服，如發(fā)散風(fēng)寒的中藥，應(yīng)該“熱服”，并且可在服后吃些熱稀飯、喝些熱水，以助藥力。例如具有辛溫發(fā)散，祛風(fēng)解表功效的感冒清熱顆粒，主要用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干等。另外，具有行血脈通絡(luò)、活血化瘀等作用的中成藥如云南白藥等，在治療瘀血腫痛時(shí)也可以用熱水送服，以助藥效發(fā)揮。但需要注意的是，送服哪種藥物都不宜用溫度過(guò)高的熱水，以避免影響藥效或燙傷。
涼服。中醫(yī)認(rèn)為，對(duì)燥熱之證如上火等，用涼開(kāi)水送服能增加藥效。如具有瀉火、清熱解毒等作用的牛黃解毒片，用來(lái)去內(nèi)熱解火毒等的清熱類(lèi)中成藥，服用時(shí)可以選用涼開(kāi)水。止咳糖漿類(lèi)中成藥如復(fù)方甘草合劑、蜜煉川貝枇杷膏等，是將有效成分溶于糖漿，或浸膏中配制而成的一類(lèi)中成藥。如果用熱水沖服，則降低糖漿黏稠度，影響保護(hù)膜藥效。如果用涼開(kāi)水送服，糖漿或浸膏能覆蓋在發(fā)炎咽部，黏膜表面會(huì)形成一層保護(hù)膜，便于快速控制咳嗽，緩解癥狀。另外，許多口服液、糖漿、酒劑等可以直接口服。
還需提醒的是，根據(jù)水溫服藥也別矯枉過(guò)正，也應(yīng)先分清個(gè)人體質(zhì)。例如，對(duì)于咽喉腫痛、上火發(fā)熱的人，應(yīng)該服用清熱的藥，如雙黃連片，可用涼開(kāi)水送服。但若本身脾胃虛寒，反而會(huì)造成胃腸不適，影響藥效。此外，服藥劑量、次數(shù)、時(shí)間、飲食禁忌等都很重要。患者要嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥。
孕婦缺鈣有3害日常補(bǔ)鈣飲食三原則
越來(lái)越多的人開(kāi)始意識(shí)到補(bǔ)鈣不再只是小孩子的事情。而大多數(shù)女性的體內(nèi)最缺乏的元素就是鈣。鈣對(duì)于女人，其作用不僅僅是增強(qiáng)骨骼，還可以減緩年齡增大帶來(lái)的骨骼疏松癥，甚至還可以減緩女性月經(jīng)前的不適癥狀，防止高血壓和腸癌。尤其是孕期女性，補(bǔ)鈣更是當(dāng)務(wù)之急。
孕期缺鈣的危害主要有以下幾點(diǎn)：
1、孕期缺鈣會(huì)導(dǎo)致媽媽骨質(zhì)疏松：孕期如果鈣攝入量不足，胎兒就會(huì)毫不留情地從媽媽的骨骼中奪走骨鈣，缺鈣會(huì)讓孕婦忍受小腿抽筋、下肢麻木、牙齒松動(dòng)、腰酸背痛等種種病痛的“折磨”，還會(huì)增加軟骨病、妊娠期高血壓和先兆子癇的發(fā)病率。許多女性在懷孕期間受涼、勞累后容易產(chǎn)生腰痛、肩痛，這種疼痛往往會(huì)在產(chǎn)后持續(xù)存在，有人甚至伴隨終生，這就是孕期缺鈣造成的惡果。
2、孕期缺鈣會(huì)影響寶寶牙齒發(fā)育：胎兒的乳牙胚在妊娠6周開(kāi)始發(fā)育，妊娠4-5個(gè)月時(shí)恒牙胚開(kāi)始發(fā)育，而乳前牙根完全形成約需2年的時(shí)間，恒前牙根約需10年左右才能發(fā)育完全。所以，媽媽在孕期和哺乳期鈣的足夠攝取與寶寶乳牙的發(fā)育及鈣化關(guān)系密切。
3、孕期缺鈣會(huì)影響寶寶骨骼發(fā)育：胎兒得不到足夠的鈣，很容易發(fā)生新生兒先天性喉軟骨軟化病，當(dāng)新生兒吸氣時(shí)，先天性的軟骨卷曲并與喉頭接觸，很易阻塞喉的入口處，并產(chǎn)生鼾聲，這對(duì)新生兒健康是十分不利的。孕婦缺鈣還會(huì)影響胎兒骨骼的發(fā)育，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，嚴(yán)重者出現(xiàn)先天性骨軟化癥。使孩子出生后容易抵抗力低下、身材矮小、出現(xiàn)佝僂病等癥狀。
孕婦補(bǔ)鈣日常飲食三個(gè)原則：
第一，吃含鈣豐富的食物。每日100毫升羊奶含鈣140毫克，每100毫升牛奶含鈣120毫克，如果每天能應(yīng)用新鮮牛奶500毫升，可獲得鈣600毫克。奶中的鈣易于吸收，這是補(bǔ)鈣的有效措施之一。孕婦還可以吃些蝦皮等含鈣比較多的食品。
第二，服用鈣片。服用鈣片是補(bǔ)鈣的有效途徑，但必須選擇可靠的鈣產(chǎn)品。另外，有相當(dāng)多的人多鈣片的“含藥量”與“含鈣量”的概念混淆了。實(shí)際上，以含鈣最高的乳酸鈣為例，一片0.5克的藥片含鈣60毫克，每天每次服用10片乳酸鈣，才能獲得600毫克。這一概念問(wèn)題需要明了。
第三，少吃食鹽。食鹽當(dāng)中的鈉與鈣，都通過(guò)腎臟的腎小球?yàn)V出，由腎小管重新吸收。如攝入過(guò)多鹽，由于鈉和鈣的腎小管重新吸收時(shí)互相爭(zhēng)奪，會(huì)增加尿中鈣的排出。少吃食鹽，可以有效預(yù)防鈣在尿液中流失。
阿司匹林可能降低癌癥死亡率
近期，英國(guó)加的夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可能降低結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的轉(zhuǎn)移發(fā)生率和死亡率。
研究者對(duì)47項(xiàng)已發(fā)表的，關(guān)于癌癥的研究進(jìn)行了重新分析。相關(guān)研究共涉及了約2.5萬(wàn)名癌癥患者，試驗(yàn)、觀察的平均時(shí)間為5年。結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的治療過(guò)程中服用低劑量阿司匹林的患者，死亡率降低了15~20%，轉(zhuǎn)移發(fā)生率也有所降低。
這項(xiàng)發(fā)表在《公共科學(xué)雜志》的研究同時(shí)提醒，越來(lái)越多的證據(jù)顯示服用阿司匹林顯著降低了一些癌癥的發(fā)生，然而尚不明確阿司匹林在癌癥治療中是否具有類(lèi)似作用。雖然上述結(jié)果表明，低劑量的阿司匹林可能具有降低癌癥死亡率和轉(zhuǎn)移發(fā)生率，但只是初步研究，廣大患者切勿擅自服用
2016年第三季度我院不良反應(yīng)匯總
| 藥品通用名稱(chēng) | 不良反應(yīng)事件 | 上報(bào)科室 |
|---|---|---|
| 益母草膠囊 | 過(guò)敏反應(yīng) | 產(chǎn)科 |
| 頭孢硫脒1g | 過(guò)敏反應(yīng) | 產(chǎn)科 |
| 青霉素鈉 | 過(guò)敏反應(yīng) | 產(chǎn)科 |
| 頭孢呋辛酯 | 嘔吐 | 東大街 |
| 異樂(lè)定片 | 頭痛 | 東大街 |
| 吲哚美幸栓 | 胃腸道反應(yīng) | 東大街 |
| 來(lái)立信 | 瘙癢 | 呼吸內(nèi)科 |
| 莫西沙星 | 藥疹 | 呼吸內(nèi)科 |
| 來(lái)立信 | 胃腸道反應(yīng) | 呼吸內(nèi)科 |
| 氫化可的松針 | 皮疹 | 小兒科 |
| 澤菲 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 澤菲 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 多索茶堿 | 皮疹 | 腫瘤科 |
| 注射用阿莫西林針 | 瘙癢 | 消化內(nèi)兒科 |
| 復(fù)方氨基酸3AA | 胃腸道反應(yīng) | 腫瘤科 |
| 葡酸鈣針 | 皮疹 | 腫瘤科 |
| 艾恒 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 艾恒 | 藥疹 | 腫瘤科 |
| 頭孢呋辛針 | 皮疹 | 產(chǎn)科 |
| 新生化顆粒 | 胃腸道反應(yīng) | 產(chǎn)科 |
| 紅核婦洗劑 | 皮疹 | 產(chǎn)科 |
| 奧硝唑注射液 | 惡心嘔吐 | 普外科1 |
| 來(lái)立信 | 頭脹 | 普外科1 |
| 頭孢美唑 | 皮疹 | 急診科 |
| 立普妥 | 胃腸道反應(yīng) | 心內(nèi)科 |
| 血栓通150mg | 過(guò)敏感應(yīng) | 普外科2 |
| 螺內(nèi)酯片 | 乳房脹痛 | 心內(nèi)科 |
| 康婦炎膠囊 | 胃部不適 | 婦科 |
| 丙泊酚注射液 | 惡心嘔吐 | 婦科 |
| 丙泊酚注射液 | 皮疹 | 婦科 |
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